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Papel do TGF-ß em doenças do câncer

Durante este ano BIOTECHNICA de exposições, o internacional de biotecnologia notícias revista "GEN - Engenharia Genética & News Biotecnologia" ontem em 5 de outubro de 2010, realizou um evento de informação com painel de discussão posterior com o tema "TGF-ß -. Um alvo importante nas doenças de câncer" seguido por representantes da indústria e jornalistas, nacionais e internacionais clínicos e especialistas em pesquisa informou sobre as últimas descobertas sobre o fator de tumor Transformando Fator de Crescimento beta (TGF-ß) eo status do desenvolvimento de medicamentos luta contra este alvo da droga tumor específico. John Sterling, Chefe editor de Engenharia Genética e Biotecnologia de Notícias: "Os fatores de crescimento, como VEGF, PDGF, etc são conhecidos há mais de 30 anos eo fator de crescimento TGF-ß está envolvido em várias vias maligno. Mas e quanto ao desenvolvimento de terapêuticas contra este alvo importante oncológico? Com esta sessão, queria colocar TGF-ß para a ribalta da percepção pública e proporcionar a oportunidade de aprender mais sobre esta família de proteínas fascinante. "A sessão foi conduzida pelo Dr. Hubert Heinrichs, Chief Medical Officer em Antisense Pharma GmbH.

Papel do TGF-β em doenças câncer agressivo

Prof Peter ten Dijke, professor de biologia celular molecular na Universidade de Leiden, Holanda abriu a sessão dando uma introdução sobre TGF-β e seu papel nas doenças de câncer agressivo. Dez Dijke formou-se em 1991 com base em sua pesquisa sobre a identificação da isoforma terço do TGF-β e desde então ele se tornou um dos líderes internacionais TGF-β especialistas. Atualmente seu laboratório analisa os mecanismos moleculares pelos quais os membros da família TGF-β eliciar seus efeitos celulares através de (co) receptores e efetores intracelulares SMAD, e como sinalização família TGF subvertido está envolvido em vascular, câncer e doenças ósseas. "A molécula secretada TGF-β está envolvido em várias vias de comunicação celular", dez Dijke explicou. "Inventando sinalização TGF-β tem sido implicado em várias doenças, incluindo a fibrose, câncer e doenças cardiovasculares TGF-β e câncer estavam ligados desde o início: tumores altamente agressivos produzem grandes quantidades de TGF-β - o que aumenta a migração e metástase do tumor. células, a angiogênese media e é conhecido como um dos mais fortes imunossupressores. "

O desenvolvimento de anti-TGF-ß drogas significa um desafio

Em seguida, Dr. Piotr Jachimczak, médico e conselheiro científico sênior da Antisense Pharma, informado sobre terapias alvo TGF-β. Em sua tese de doutorado de 1992 ele já havia demonstrado, pela primeira vez que a inibição específica de codificação de mRNA TGF-β2 por oligodeoxynucleotides antisense pode reverter glioma derivados de imunossupressão. O objectivo a longo prazo de sua pesquisa translacional é desenvolver uma estratégia anti-TGF-β para tratar avançado, o câncer em estágio avançado. "Em uma escala global, abordagens diferentes de anti-TGF-beta no câncer de estratégias são perseguidos", Jachimczak explicou. "Diferente TGF-β inibidores tais como pequenas moléculas, os anticorpos monoclonais e várias outras tecnologias estão em desenvolvimento Os oligodeoxynucleotide fosforotioato trabedersen até agora tem sido clinicamente mais bem sucedido:. Inibe a produção de TGF-β2 isoforma por ligação ao seu mRNA Mostra. uma segurança muito boa e perfil de compatibilidade, tanto quando aplicado localmente e sistemicamente, e prometendo dados de eficácia, em particular nas indicações de tumores cerebrais malignos, o câncer de pâncreas e melanoma maligno.

Anti-TGF-β2 composto convence trabedersen devido a muito bons resultados clínicos no glioma de alto grau

PD Dr. Peter Hau, o chefe da seção do grupo NeuroOncology, Departamento de Neurologia da Universidade de Regensburg confirmou o potencial de trabedersen. De acordo com seus interesses científicos que são glioma, as células de tumor cerebral iniciar, o metabolismo do tumor, fator de crescimento transformador beta (TGF-β) e antisense tecnologias, Dr. Hau serviu como o principal investigador e coordenador nacional em vários ensaios clínicos do EORTC eo alemão NeuroOncology Grupo de Trabalho (NOA). Ele apresentou os resultados das concluída, estudo randomizado, controlado com activo IIb clínicos de Fase de trabedersen em alto grau de glioma. "A taxa de controle significativamente maior tumor de trabedersen tratados pacientes com astrocitoma anaplásico foi observada aos 14 meses quando comparados com pacientes que receberam a quimioterapia padrão", o Dr. Hau descreveu um dos resultados. "Da mesma forma a taxa de resposta global aos 14 meses foi significativamente maior ea taxa de sobrevivência de dois anos foi claramente melhorado em trabedersen com 83,3% versus 41,7%. É importante ressaltar que estes efeitos trabedersen foram associados com um benefício de sobrevida global mediana de 17,4 meses versus quimioterapia padrão . " Estes resultados impressionantes mostram que TGF-β2 silenciamento é uma abordagem promissora na terapia do tumor e pode servir a necessidade não atendida de alta médica. A situação atual para o tratamento de tumores cerebrais malignos ainda é insuficiente: Apesar de a ressecção cirúrgica do tumor, radio e quimioterapia, o tumor é recorrente em quase todos os casos e, infelizmente, a maioria dos pacientes morrem dentro de menos de um ano após a recidiva.

"Nosso atual resultados clínicos reforçam nossa impressão de ter encontrado em trabedersen um agente que oferece aos pacientes com doenças câncer agressivo uma opção de tratamento urgentemente necessária", o Dr. Hubert Heinrichs, CMO da Antisense Pharma e presidente da sessão resumiu. Motivo suficiente para Antisense Pharma olhar para frente com otimismo. "Com base nos dados de Fase IIb, que já iniciou uma central internacional estudo de Fase III em pacientes recorrente ou refratário AA (SAPPHIRE). Também os resultados evoluir em câncer de pâncreas e melanoma maligno são muito encorajadores."

No final da sessão, Edição Gen, John Sterling, que anota os resultados positivos do estudo Antisense Pharma. "Antisense Pharma é um excelente exemplo de como determinadas empresas de biotecnologia podem concentrar seus esforços de P & D para avançar o desenvolvimento de inovadoras drogas anti-câncer."

Fonte: BIOTECHNICA de exposições