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Le système immunitaire peut jouer un rôle dans thérapies du cancer: étude

Le système immunitaire peut jouer un rôle essentiel pour assurer le succès de certains types de traitements du cancer, selon une nouvelle étude menée par des chercheurs de l'Ecole de médecine de l'Université de Stanford. La recherche a montré que les traitements de désactiver les gènes favorisant le cancer appelés oncogènes sont beaucoup plus réussi à éradiquer les tumeurs en présence d'une molécule de signalisation sécrétées par type de cellule immunitaire appelée cellule T helper.

La découverte est importante car de nombreux médicaments actuellement en usage chez les humains sont souvent testés sur des animaux de laboratoire avec un système immunitaire affaibli et de nombreux traitements contre le cancer chez l'humain, de compromettre le système immunitaire du patient.

«Nous risquons de nous polariser en s'attendant à ces médicaments pour travailler sur leurs propres, sans tenir compte de l'effet du système immunitaire", a déclaré Dean Felsher, MD, Ph.D., professeur agrégé de médecine et de pathologie et le chef de la Therapeutics Stanford moléculaire Programme. «Nous sommes à la recherche d'efficacité, tout en ignorant toute une partie de la biologie. Ce que nous choisissant comme les meilleurs candidats ne peuvent en fait être les meilleurs médicaments pour les patients."

Felsher, qui est également membre du Centre de Stanford le Cancer, est l'auteur principal de la recherche, qui sera publié en ligne le 28 octobre dans Cancer Cell.

Les oncogènes sont des gènes qui, lorsqu'ils sont mutés, de contribuer au développement de nombreux cancers dont les leucémies et les lymphomes. Bien que les cancers sont par nature assez complexe, certains types de tumeurs dépendent donc entièrement de l'activité des gènes mutés que les chercheurs ont inventé le terme «addiction oncogène». Bloquant l'effet de ces oncogènes - l'objet de plusieurs traitements anticancéreux actuels - peut causer des tumeurs à se rétrécir. Par exemple, l'imatinib médicaments, commercialisés comme Gleevec, un oncogène cibles clés dans la leucémie myéloïde chronique et les tumeurs stromales gastro.

«Les chercheurs et les cliniciens savent que le blocage de l'activité des oncogènes peuvent conférer des avantages cliniques dramatiques", a déclaré Felsher. "Mais jusqu'à récemment, nous avions tous supposé que la plupart des effets que nous avons vu sur la tumeur ont été relativement indépendante du microenvironnement de l'hôte."

En revanche, Felsher et ses collègues ont constaté que la désactivation d'un oncogène Myc appelé chez la souris avec Myc dépendante leucémies causées régression complète de tumeurs uniquement dans des souris avec un système immunitaire intact. Les tumeurs chez les souris avec complètement ou partiellement un système immunitaire affaibli diminué plus lentement et se sont retrouvés avec une maladie mille fois plus résiduel. Ces tumeurs étaient également significativement plus susceptibles de réapparaître pendant les 80 jours après le traitement a été arrêté.

Lorsque les chercheurs ont étudié de plus près, ils ont trouvé que c'était l'absence d'un type de cellules T, appelées cellules CD4 helper qui était responsable des différences dans les taux de récidive (28,5 pour cent des animaux dépourvus de CD4 des cellules positives pour récidive de la tumeur avait vs aucun dans animaux disparus autre type de cellules T CD8 appelée cellule-positif). Après les chercheurs ont ajouté des CD4 des cellules positives pour les animaux immunodéprimés, les souris retrouvé la capacité d'éliminer la tumeur et aucune récidive tumorale expérimentés pendant la période de suivi.

L'examen des cellules tumorales après inactivation Myc a indiqué que les différences dans la régression tumorale et les récidives ne sont pas dues à une incapacité des animaux immunodéprimés pour déclencher la mort des cellules tumorales (appelé apoptose) ou pour arrêter les cellules de se diviser. Au contraire, les cellules cancéreuses chez les animaux immunodéprimés étaient moins susceptibles de glisser dans un état d'inactivité appelé sénescence et, contrairement à la souris de type sauvage, ont continué à recruter de nouveaux vaisseaux sanguins dans le site tumoral (un processus appelé angiogenèse).

"Cela a déjà été provocateur", a déclaré Felsher. "Lorsque le système immunitaire a été compromis, le traitement n'a pas fonctionné aussi bien. Mais nous avons ensuite allé plus loin. Nous voulions savoir précisément de quoi il s'agissait des cellules CD4-positifs qui ont influencé la régression tumorale et les récidives."

Ils ont commencé par regarder des molécules de signalisation sécrétées par les cellules immunitaires. Ces molécules, appelées cytokines, des instructions de relais à d'autres cellules dans la région pour coordonner la réponse du corps à l'infection ou la maladie. Felsher et ses collègues ont constaté que les niveaux d'expression de nombreuses cytokines ont varié entre les souris de type sauvage et celles dont le système immunitaire. Un en particulier, une molécule appelée thrombospondine-1, a été particulièrement intéressante. Elle est produite par des cellules CD4-positifs T, et il réglemente l'angiogenèse.

«Nous savions que si nous avons remplacé CD4-positifs dans les cellules immuno-compromis souris, nous avons réparé leur capacité à rejeter les tumeurs lorsqu'elles Myc a été inactivé", a déclaré Felsher. «Lorsque nous avons essayé la même expérience avec des cellules CD4 qui ne pourrait pas exprimer la thrombospondine, les souris ne pouvait rejeter la tumeur."

Par conséquent, la présence de la thrombospondine est important pour le processus de rejet de la tumeur causée par l'inactivation oncogène. Felsher et ses collègues ont vu un effet similaire dans un modèle murin d'un autre type de leucémie qui est dépendante de l'expression d'oncogènes différents, ce qui suggère que leurs résultats peuvent se traduire par d'autres instances de la dépendance oncogène. Ils ont également montré que les souris de type sauvage traités avec un suppresseur immunitaire appelée la cyclosporine A (couramment utilisé dans la transplantation d'organes humains destinataires pour prévenir le rejet) a eu un effet similaire sur l'angiogenèse et la capacité des cellules tumorales d'entrer sénescence.

«Le problème est, de nombreux traitements pour les patients atteints d'attaque lymphomes et leucémies fois les cellules cancéreuses et le système immunitaire", a déclaré Felsher. «Alors nous devons vraiment réfléchir à cela. Nous ne pouvons pas supposer que les thérapies qui oncogènes cibles agir indépendamment du reste du corps. Ils peuvent dépendre d'un système immunitaire intact."

Bien que de nombreux patients estiment que leur système immunitaire sont des combattants du cancer inhérents, ce n'est pas toujours le cas, a dit Felsher. Au contraire, la plupart des cancers se produisent et les progrès réalisés en la présence du système immunitaire, chacune façonnant l'autre. Sous certaines conditions le système immunitaire peut effectivement faciliter la progression du cancer, alors que dans d'autres, il contribue à démanteler des tumeurs établies.

«Pensez au système immunitaire comme un entrepreneur», a déclaré Felsher. «Ils arrivent et font ce qu'ils sont payés pour le faire. En présence de la thrombospondine, et quand les oncogènes sont inactivés, le système immunitaire peut aider à détruire le cancer. Dans d'autres situations elle facilite la croissance du cancer. Nous avons donc à réfléchir cela très attentivement. "

Source: Stanford University Medical Center