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Il Sistema immunitario può svolgere un ruolo nelle terapie del cancro: Studio

Il sistema immunitario può svolgere un ruolo critico nell'assicurazione del successo di determinati tipi di terapie del cancro, secondo un nuovo studio dai ricercatori alla Scuola di Medicina di Stanford University. La ricerca ha mostrato che i trattamenti che rendono non valida la Cancro-promozione dei geni chiamati oncogeni riescono molto nello sradicamento dei tumori in presenza di una molecola di segnalazione secernuta dal genere di cella immune chiamato una cella di assistente di T.

L'individuazione è importante perché molte droghe ora in uso in esseri umani sono provate spesso negli animali da laboratorio con i sistemi immunitari indeboliti e molte terapie umane del cancro realmente compromettono il sistema immunitario di un paziente.

“Possiamo influenzarci invitare queste droghe per lavorare ai loro propri, senza scomporre nell'effetto del sistema immunitario,„ ha detto Decano Felsher, il MD, il PhD, professore associato di medicina e di patologia e della guida del Programma Molecolare di Terapeutica di Stanford. “Stiamo cercando l'efficacia mentre trascuravamo un'intera parte di biologia. Che Cosa stiamo scegliendo poichè i migliori candidati non possono in effetti essere le migliori droghe per i pazienti.„

Felsher, che è egualmente un membro del Centro del Cancro di Stanford, è l'autore senior della ricerca, che sarà pubblicata il 28 ottobre online in Cellula Tumorale.

Gli Oncogeni sono geni che, una volta mutati, contribuiscono allo sviluppo di molti cancri compreso le leucemie ed i linfomi. Sebbene i cancri siano di natura abbastanza complessi, alcuni tipi di tumori contano così completamente sull'attività dei geni mutati che i ricercatori hanno punzonato il termine “dipendenza dell'oncogene.„ Il Blocco dell'effetto di questi oncogeni - il fuoco di parecchie terapie correnti del cancro - può indurre i tumori a restringersi. Per esempio, il imatinib della droga, di marketing come Gleevec, mira ad un oncogene chiave in leucemia mieloide cronica ed in tumori stromal gastrointestinali.

“I Ricercatori ed i clinici sanno che bloccando l'attività degli oncogeni inscatoli il vantaggio clinico confer drammatico,„ hanno detto Felsher. “Ma fino ad oggi tutti noi aveva supposto che la maggior parte degli effetti che abbiamo veduto sul tumore erano relativamente indipendenti dal microenvironment del host.„

Al contrario, Felsher ed i suoi colleghi hanno trovato che quello rendere non valido un oncogene chiamato Myc in mouse con le leucemie Myc-Dipendenti ha causato a regressione completa dei tumori soltanto in mouse con i sistemi immunitari intatti. I Tumori in mouse con sistemi immunitari completamente o parzialmente compromessi si sono restretti più lentamente e sono stati andati con una malattia più residua del mille-popolare. Questi tumori erano egualmente sensibilmente più probabili ricorrere durante i 80 giorni dopo che il trattamento è stato interrotto.

Quando i ricercatori hanno studiato più molto attentamente, hanno trovato che era l'assenza di tipo di Cellula T chiamato celle di assistente CD4 che era responsabile delle differenze nelle tariffe di ricorrenza (28,5 per cento degli animali che mancano delle celle di CD4-positive hanno avuti ricorrenza del tumore contro nessuno in animali che mancano un altro tipo di Cellula T chiamato una cella di CD8-positive). Dopo Che i ricercatori hanno aggiunto le celle di CD4-positive agli animali immunocompromised, i mouse hanno riacquistato la capacità di eliminare il tumore e nessuno hanno avvertito la ricorrenza del tumore durante il periodo di seguito.

L'Esame delle celle del tumore dopo inattivazione di Myc ha indicato che le differenze nella regressione e nella ricorrenza del tumore non erano dovuto un'incapacità degli animali immune-compromessi di avviare la morte delle cellule del tumore (conosciuta come il apoptosis) o di fermare le celle dalla divisione. Piuttosto, le cellule tumorali negli animali immunocompromised erano meno probabili infilarsi in uno stato della senescenza chiamata inattività e, a differenza nei mouse selvaggio tipi, continuato per reclutare i nuovi vasi sanguigni al sito del tumore (un trattamento chiamato angiogenesi).

“Questo era già provocatorio,„ ha detto Felsher. “Quando il sistema immunitario è stato alterato, il trattamento non ha funzionato pure. Ma poi siamo andato un punto più avanti. Abbiamo voluto conoscere specificamente che cosa era circa le celle di CD4-positive che hanno influenzato la regressione e la ricorrenza del tumore.„

Hanno cominciato esaminando le molecole di segnalazione secernute dalle celle immuni. Queste molecole, chiamate citochine, trasmettono le istruzioni ad altre celle nell'area coordinare la risposta dell'organismo all'infezione o alla malattia. Felsher ed i suoi colleghi hanno trovato che i livelli di espressione di molte citochine hanno variato fra i mouse selvaggio tipi e quelli con i sistemi immunitari compromessi. Uno in particolare, una molecola chiamata thrombospondin-1, era particolarmente interessante. È prodotto dalle celle di T di CD4-positive e regolamenta l'angiogenesi.

“Abbiamo saputo che se sostituissimo le celle di CD4-positive in mouse immune-compromessi, abbiamo riparato la loro capacità di rifiutare i tumori quando Myc è stato inattivato,„ abbiamo detto Felsher. “Quando abbiamo provato lo stesso esperimento con le celle CD4 che non potrebbero esprimere il thrombospondin, i mouse non potrebbero rifiutare il tumore.„

Di Conseguenza, la presenza di thrombospondin è importante al trattamento del rifiuto del tumore causato da inattivazione dell'oncogene. Felsher ed i suoi colleghi hanno veduto un simile effetto in un modello del mouse di un altro tipo di leucemia che dipende dall'espressione degli oncogeni differenti, suggerente che i loro risultati potessero tradurre ad altre istanze di dipendenza dell'oncogene. Egualmente hanno indicato che i mouse selvaggio tipi trattati con un soppressore immune chiamato ciclosporina A (comunemente usata nei destinatari umani del trapianto di organi per impedire rifiuto) hanno avuti un simile effetto sull'angiogenesi e la capacità delle celle del tumore entrare nella senescenza.

“Il problema è, molti trattamenti per i pazienti con linfoma e la leucemia attaccano sia le cellule tumorali che il sistema immunitario,„ ha detto Felsher. “Così realmente dobbiamo pensare a questo. Non possiamo supporre che le terapie che mirano agli oncogeni agiscono indipendentemente dal resto dell'organismo. Possono dipendere da un sistema immunitario intatto.„

Sebbene molti pazienti credano che i loro sistemi immunitari siano combattenti inerenti del cancro, non è sempre il caso, ha detto Felsher. Piuttosto, la maggior parte dei cancri si presentano e progrediscono in presenza del sistema immunitario, ciascuno che modella l'altro. In alcune circostanze il sistema immunitario può realmente facilitare la progressione del cancro, mentre in altri contribuisce a smantellare i tumori stabiliti.

“Pensi al sistema immunitario come appaltatore,„ ha detto Felsher. “Entrano e fanno che cosa sono pagati fare. In presenza di thrombospondin e quando gli oncogeni sono inattivati, il sistema immunitario può contribuire a distruggere il cancro. In altre situazioni facilita la crescita del cancro. Così dobbiamo pensare molto con attenzione a questo.„

Sorgente: Centro Medico di Stanford University