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O Sistema imunitário pode jogar um papel em terapias do cancro: Estudo

O sistema imunitário pode jogar um papel crítico em assegurar o sucesso de determinados tipos de terapias do cancro, de acordo com um estudo novo por pesquisadores na Faculdade de Medicina da Universidade de Stanford. A pesquisa mostrou que os tratamentos que desabilitam a cancro-promoção de genes chamados oncogenes são muito mais bem sucedidos em erradicar tumores na presença de uma molécula da sinalização segregada pelo tipo da pilha imune chamado uma pilha de ajudante de T.

Encontrar é importante porque muitas drogas no uso nos seres humanos são testadas agora frequentemente em animais de laboratório com sistemas imunitários enfraquecidos e muitas terapias humanas do cancro comprometem realmente o sistema imunitário de um paciente.

“Nós podemos inclinar-se esperando estas drogas trabalhar no seus próprios, sem fatorar no efeito do sistema imunitário,” disse o Decano Felsher, DM, PhD, professor adjunto da medicina e da patologia e do líder do Programa Molecular da Terapêutica de Stanford. “Nós estamos procurando a eficácia ao ignorar uma parte inteira da biologia. O Que nós estamos escolhendo porque os melhores candidatos não podem de facto ser as melhores drogas para pacientes.”

Felsher, que é igualmente um membro do Centro do Cancro de Stanford, é o autor superior da pesquisa, que será publicada o 28 de outubro em linha na Célula Cancerosa.

Os Oncogenes são os genes que, quando transformados, contribuem à revelação de muitos cancros que incluem leucemia e linfomas. Embora os cancros sejam por natureza bastante complexos, alguns tipos de tumores confiam tão completamente na actividade dos genes transformados que os pesquisadores inventaram o termo do “apego oncogene.” Obstruir o efeito destes oncogenes - o foco de diversas terapias actuais do cancro - pode fazer com que os tumores encolham. Por exemplo, o imatinib da droga, introduzido no mercado como Gleevec, visa um oncogene chave na leucemia myelogenous crônica e em tumores stromal gastrintestinais.

Os “Pesquisadores e os clínicos sabem que isso que obstrui a actividade dos oncogenes enlate o benefício clínico confer dramático,” disse Felsher. “Mas até que recentemente todos nós sups que a maioria dos efeitos que nós vimos no tumor foram relativamente independente do microambiente do anfitrião.”

Ao contrário, Felsher e seus colegas encontraram que aquela desabilitar um oncogene chamado Myc nos ratos com leucemia Myc-Dependentes causou a regressão completa dos tumores somente nos ratos com sistemas imunitários intactos. Os Tumores nos ratos com sistemas imunitários completamente ou parcialmente comprometidos encolheram mais lentamente e foram saidos com uma doença mais residual da mil-dobra. Estes tumores eram igualmente significativamente mais prováveis retornar durante 80 dias depois que o tratamento foi parado.

Quando os pesquisadores investigaram mais pròxima, encontraram que era a ausência de um tipo de pilhas de ajudante CD4 chamadas T cell que fosse responsável para as diferenças em taxas do retorno (28,5 por cento dos animais que faltam pilhas de CD4-positive tiveram o retorno do tumor contra nenhuns nos animais que faltam um outro tipo de T cell chamado uma pilha de CD8-positive). Depois Que os pesquisadores adicionaram pilhas de CD4-positive aos animais immunocompromised, os ratos recuperaram a capacidade para eliminar o tumor e nenhuns experimentaram o retorno do tumor durante o período da continuação.

Examinar as pilhas do tumor após a inactivação de Myc indicou que as diferenças na regressão e no retorno do tumor não eram devido a uma incapacidade dos animais imune-comprometidos provocar a morte celular do tumor (conhecida como o apoptosis) ou parar as pilhas de se dividir. Um Pouco, as células cancerosas nos animais immunocompromised eram menos prováveis deslizar em um estado de senescence chamado inactividade e, ao contrário no selvagem-tipo ratos, continuado a recrutar vasos sanguíneos novos ao local do tumor (um processo chamado angiogênese).

“Isto era já provocante,” disse Felsher. “Quando o sistema imunitário foi danificado, o tratamento não trabalhou também. Mas nós fomos então uma etapa mais. Nós quisemos conhecer especificamente o que era sobre as pilhas de CD4-positive que influenciaram a regressão e o retorno do tumor.”

Começaram olhando as moléculas da sinalização segregadas por pilhas imunes. Estas moléculas, chamadas cytokines, retransmitem instruções a outras pilhas na área para coordenar a resposta de corpo à infecção ou à doença. Felsher e seus colegas encontraram que os níveis da expressão de muitos cytokines variaram entre o selvagem-tipo ratos e aqueles com sistemas imunitários comprometidos. Um em particular, uma molécula chamada thrombospondin-1, era especialmente interessante. É produzido por pilhas de T de CD4-positive, e regula a angiogênese.

“Nós soubemos que se nós substituímos pilhas de CD4-positive em ratos imune-comprometidos, nós reparamos sua capacidade para rejeitar os tumores quando Myc foi neutralizado,” dissemos Felsher. “Quando nós tentamos a mesma experiência com pilhas CD4 que não poderiam expressar o thrombospondin, os ratos não poderiam rejeitar o tumor.”

Conseqüentemente, a presença de thrombospondin é importante para o processo de rejeção do tumor causado pela inactivação do oncogene. Felsher e seus colegas viram um efeito similar em um modelo do rato de um outro tipo de leucemia que é dependente da expressão de oncogenes diferentes, sugerindo que seus resultados pudessem traduzir a outros exemplos do apego do oncogene. Igualmente mostraram que o selvagem-tipo ratos tratou com um supressor imune chamado o cyclosporine A (de uso geral nos receptores da transplantação de órgão humano para impedir a rejeção) teve um efeito similar na angiogênese e a capacidade das pilhas do tumor incorporar o senescence.

“O problema é, muitos tratamentos para pacientes com linfoma e leucemia atacam as células cancerosas e o sistema imunitário,” disse Felsher. “Assim nós realmente temos que pensar sobre este. Nós não podemos supr que as terapias que visam oncogenes actuam independentemente do resto do corpo. Podem depender de um sistema imunitário intacto.”

Embora muitos pacientes acreditem que seus sistemas imunitários são combatentes inerentes do cancro, não é sempre o caso, disse Felsher. Um Pouco, a maioria de cancros ocorrem e progridem na presença do sistema imunitário, cada um que dá forma ao outro. Sob algumas circunstâncias o sistema imunitário pode realmente facilitar a progressão do cancro, quando em outro ajudar a desmontar tumores estabelecidos.

“Pense do sistema imunitário como um contratante,” disse Felsher. “Entram e fazem o que são pagados para fazer. Na presença do thrombospondin, e quando os oncogenes são neutralizados, o sistema imunitário pode ajudar a destruir o cancro. Em outras situações facilita o crescimento do cancro. Assim nós temos que pensar sobre este muito com cuidado.”

Source: Centro Médico da Universidade de Stanford