Los científicos sugieren que la E-cadherina puede funcionar como oncogenes en algunos tipos de cáncer

Investigadores de la Clínica Mayo en Florida han descubierto que una molécula larga cree que es un supresor de tumores beneficioso - y por lo tanto un objetivo potencial medicamento contra el cáncer - parece actuar como un oncogén en algunos tumores cerebrales letales.

La proteína, la cadherina epitelial (E-cadherina), es conocido por su capacidad para mantener las células del cáncer pegadas, que les impide romper y metástasis. Sin embargo, con base en sus hallazgos, publicados en línea en PLoS ONE, los científicos sugieren que la E-cadherina también puede funcionar como un oncogén en algunos tipos de cáncer. Un oncogén ayuda a impulsar el desarrollo del cáncer y el crecimiento.

Dicen que los hallazgos podrían explicar las observaciones recientes, desconcertante acerca de la expresión de E-cadherina en cáncer de mama, por ejemplo. Mientras que la pérdida de E-cadherina es generalmente considerado un precursor de la metástasis, los investigadores también han encontrado que el cáncer de mama más que se ha extendido conserva E-cadherina. Los tumores de ovario también se han encontrado, paradójicamente, para producir más y más la E-cadherina a medida que crecen.

"Este hallazgo sorprendente que nos obligan a todos a cambiar nuestra manera de pensar acerca de la E-cadherina," dice el investigador principal del estudio, el biólogo de cáncer Panos Anastasiadis Z., Ph.D. "Hasta ahora, todos hemos pensado que si un tumor pierde la función E-cadherina, que representa un movimiento hacia la metástasis. Esto tiene sentido porque el 50 por ciento de los cánceres no expresan E-cadherina y que están relacionados con un peor pronóstico.

"Pero ahora parece que la expresión de E-cadherina en un tumor podría ser responsable de las células que crecen fuera de control si la proteína no está funcionando como debe ser."

Dr. Anastasiadis centra su investigación en los factores biológicos implicados en la metástasis del cáncer. En este estudio, él y un equipo de investigación, que incluyó a científicos de la Clínica Mayo de los campus de la Florida y Minnesota, analizó la expresión de proteínas en las células de cáncer de glioblastoma. El glioblastoma es el más común, así como los más peligrosos, el cáncer de cerebro.

"Nuestro interés es entender las vías que inducen glioblastoma a ser tan invasiva", dice. "El problema con este tipo de cáncer es que los tumores pueden ser muy agresivos, y las células individuales del cáncer puede propagarse por todo el cerebro."

Entre otras proteínas, los investigadores observaron cadherinas, de los cuales unos 20 se expresan en el cerebro - más que en cualquier otro órgano. Estas son proteínas transmembrana que juegan un rol crítico en la determinación de cómo las células se unen unas a otras en un tejido. Los investigadores esperaban encontrar grandes cantidades de neural cadherina (N-cadherina) en los tumores, pero no la E-cadherina, que se expresa en epiteliales y no que el tejido cerebral normal.

En el tejido epitelial, la pérdida de E-cadherina por lo general representa un cambio en el comportamiento celular conocido como transición epitelio-mesenquimal (EMT). En la EMT, las células que habían sido fuertemente ligados entre sí aflojar, debido a la pérdida de E-cadherina, y otras proteínas - incluyendo otros miembros de la superfamilia de cadherina - entonces promover la migración de las células individuales de distancia de un cúmulo de cáncer. Se están desarrollando fármacos que se dirigen a este interruptor EMT, dice el Dr. Anastasiadis.

Ante estos hechos, los investigadores dicen que lo que encontraron los sorprendió. Mientras que la N-cadherina se expresa en la mayoría de las líneas de células tumorales del cerebro humano - y N-cadherina es potencialmente oncogénico - algunos expresaron también la E-cadherina. También encontraron que las células que expresan E-cadherina actuaron de manera más agresiva que el cáncer de cerebro que no expresan la proteína. Luego, los investigadores validaron sus hallazgos en estudios con animales. Por último, se realizó un experimento en el que se retira de E-cadherina de células de glioblastoma y encontraron que estas células tenían una capacidad reducida para moverse, y creció a un ritmo mucho más lento.

"E-cadherina se expresa en estos glioblastomas no funcionó para mantener las células pegadas. Por el contrario, promueve el crecimiento tumoral y la migración", dice el Dr. Anastasiadis. "Esto es todo lo contrario de lo que hemos conocido acerca de la E-cadherina. Por alguna razón, en estas células del cerebro, la E-cadherina expresión está relacionada con el comportamiento celular agresivo y mal pronóstico."

Los resultados sugieren que "cadherinas, como toda una clase de proteínas, es necesario estudiar con más detalle", dice. "E-cadherina expresada en glioblastoma funcionaba como un oncogen y que podría estar haciendo lo mismo en el pecho de muchos, ovario y otros tumores en otras partes del cuerpo.

"La comprensión de lo que hace que el interruptor en la E-cadherina función de un supresor de tumores de un oncogén, y la forma de bloque, será fundamental", concluye el Dr. Anastasiadis. "Pero el punto es que no podemos ver la E-cadherina, simplemente como un supresor tumoral más".

Fuente: Mayo Clinic

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