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Les résultats d'état de chercheurs de la phase III DÉFINISSENT l'étude pour la maladie coronarienne

Les résultats aujourd'hui présentés de chercheurs de la phase III DÉFINISSENT (déterminant l'efficacité et la tolérabilité de l'inhibition de CETP avec AnacEtrapib) l'étude avec l'inhibiteur d'investigation du CETP de Merck, anacetrapib. Dans l'essai de 1.623 patients présentant des équivalents (CHD) de maladie coronarienne ou de risque de CHD, l'anacetrapib n'a montré aucune différence important de placebo dans les mesures de sécurité primaires étudiées. Il n'y avait aucune différence important dans de moyens changements de pression sanguine entre l'anacetrapib et les groupes de demande de règlement de placebo, ni y avait il toutes les différences important dans des électrolytes ou des taux d'aldostérone de sérum. Pendant la phase de demande de règlement de 76 semaines, le point final cardiovasculaire jugé préspécifié (défini comme décès cardiovasculaire, infarctus du myocarde, angine instable ou rappe) s'est produit dans 16 patients anacetrapib-traités (2,0 pour cent) avec 21 patients placebo-traités (2,6 pour cent) > New England Journal de médicament.

« Ces informations supplémentaires ajoutent à notre enthousiasme pour l'étude prolongée de l'anacetrapib dans un grand essai de résultats cliniques, une prochaine opération importante »

« Ces résultats sont prometteurs et servir de base à notre décision pour développer davantage l'anacetrapib, » a dit Michael Mendelsohn, M.D., vice-président principal et chef de concession, cardiovasculaires, laboratoires de recherche de Merck. « Nous attendons avec intérêt de continuer à étudier l'anacetrapib dans de grands résultats cliniques cardiovasculaires d'essai. »

Sécurité et efficacité d'Anacetrapib

L'essai de DÉFINITION était une étude de dix-huit mois dans plus de 1.600 patients avec ou au haut risque pour CHD qui déjà recevaient des statines et étaient à l'objectif directive-déterminé de LDL-C. L'étude a été conçue pour évaluer l'efficacité, la sécurité et la tolérabilité de lipide-modification de mg de l'anacetrapib 100 quotidiennement ajouté au traitement par statines actuel avec ou sans d'autres agents de lipide-modification.

Il n'y avait aucune différence important entre l'anacetrapib et les patients placebo-traités dans le moyen changement de la ligne zéro de systolique (0,2 mmHg, >

Un premier membre de la classe d'inhibiteur de CETP, torcetrapib, s'est avéré pour entraîner un excès des morts et d'événements cardiovasculaires. Dans l'étude de DÉFINITION, tous les événements et morts défavorables sérieux cardiovasculaires de n'importe quelle cause ont été jugés par un comité sans visibilité, externe, indépendant d'adjudication. Des états de la revascularisation et de l'insuffisance cardiaque ont été rassemblés et jugés, mais n'étaient pas une partie du point final composé cardiovasculaire préspécifié. Dans DÉFINISSEZ, des événements cardiovasculaires jugés préspécifiés s'est produit dans l'anacetrapib donné de 16 patients (2,0 pour cent) avec 21 patients qui ont reçu le placebo (2,6 pour cent) >

Les régimes des expériences défavorables médicament médicament (AEs), d'AEs sérieux, et d'AEs sérieux médicament médicament étaient assimilés entre l'anacetrapib et les groupes de placebo (11,4 pour cent contre 10,7 pour cent, 15,2 pour cent contre 14,8 pour cent, et 0,2 pour cent contre 0,5 pour cent, respectivement). AEs clinique et médicament médicament menant à l'arrêt étaient également assimilé dans les patients prenant l'anacetrapib et ces le placebo donné (5,4 pour cent contre 5,7 pour cent et 2,7 pour cent contre 2,2 pour cent, respectivement).

À 24 semaines, la demande de règlement avec l'anacetrapib a eu comme conséquence des 40 pour cent placebo-soustrait de réduction du moyen LDL-C (de 81 à 45 mg/dl contre 82 à 77 mg/dl pour placebo, p<0.001) et une augmentation de 138 pour cent du moyen HDLC (de 40 à 101 mg/dl contre 40 à 46 mg/dl pour placebo, p<0.001). Comparé au placebo, apolipoprotéine également augmentée d'anacetrapib moyenne (apo) A-1 (une élément protéique importante des particules de lipoprotéine lourde) par 45 pour cent, a abaissé le moyen apo B (une élément protéique importante des particules athérogènes de lipoprotéine, y compris LDL) par 21 pour cent et la moyenne non-lipoprotéine lourde-c réduite par 32 pour cent (p<0.001 pour toutes les mesures). Médiane réduite Lp d'Anacetrapib (a) (une particule comme LDL) par 36 pour cent de comparé au placebo. Tous les changements des lipides ont été supportés tout au long de la période de demande de règlement de 76 semaines. Il n'y avait aucune différence important entre les groupes de demande de règlement en protéine C réactive (CRP). Il y avait une règle préspécifiée d'arrêt pour les patients dont le LDL-C est tombé en-dessous de 25 mg/dl, qui s'est produit dans 18 pour cent de patients soignés avec l'anacetrapib et dans un patient dans le groupe de placebo.

« Ces informations supplémentaires ajoutent à notre enthousiasme pour l'étude prolongée de l'anacetrapib dans un grand essai de résultats cliniques, une prochaine opération importante, » a dit Yale Mitchel, M.D., vice-président, maladie cardio-vasculaire, développement clinique global et affaires de réglementation, laboratoires de recherche de Merck.

Plus de 1.600 patients ont participé à l'étude de dix-huit mois dans 20 pays différents

DEFINE était un essai conçu pour évaluer l'efficacité de lipide-modification, une sécurité et une tolérabilité randomisés, en double aveugle, controlés par le placebo de mg de l'anacetrapib 100 quotidiennement ajouté au traitement par statines actuel (avec ou sans d'autres médicaments de lipide-modification) dans les patients présentant des équivalents de risque de CHD ou de CHD. Un total de 2.757 participants ont été interviewés à 153 centres dans 20 pays différents, et 1.623 patients étaient randomisés à l'anacetrapib ou au placebo. Les patients ont eu des niveaux de la ligne zéro LDL-C de 50 à 100 mg/dl tandis que sur la statine et probablement tout autre traitement LDL-C-abaissant, de niveaux de HDLC moins de 60 mg/dl, et de niveaux de triglycérides de 400 mg/dl ou abaissent.

Le point final primaire d'efficacité était le % changent de la ligne zéro dans LDL-C après 24 semaines de demande de règlement avec les évaluations de sécurité et de tolérabilité (c.-à-d., expériences défavorables, essais en laboratoire de sécurité comprenant les électrolytes et l'aldostérone et signes vitaux comprenant BP, l'ECG, et l'examen matériel) évaluées au cours de la période de demande de règlement de 76 semaines. Les points finaux secondaires d'efficacité ont compris la modification de la ligne zéro dans LDL-C à la semaine 76, ainsi que le HDLC, la non-lipoprotéine lourde-c, l'apo B et l'apo A-1 après 24 et 76 semaines de demande de règlement.

Le point final composé cardiovasculaire préspécifié utilisé pour le bilan de la sécurité a été composé du décès cardiovasculaire, de l'infarctus du myocarde non mortel, de la rappe et de l'hospitalisation pour l'angine instable. Tous les événements et mort défavorables sérieux cardiovasculaires de n'importe quelle cause ont été jugés par un comité sans visibilité, externe, indépendant d'adjudication. Des états de la revascularisation et de l'insuffisance cardiaque ont été rassemblés et jugés, mais n'étaient pas une partie du point final composé cardiovasculaire préspécifié. Un comité de suivi externe et indépendant de sécurité a examiné des caractéristiques unblinded de sécurité de façon régulière dans toute l'étude pour assurer la sécurité patiente. Toutes les analyses statistiques ont été conduites par le centre d'analyse indépendant de caractéristiques statistiques.

Source:

Merck