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Os resultados do relatório dos pesquisadores da fase III DEFINEM o estudo para a doença cardíaca coronária

Os resultados hoje apresentados dos pesquisadores da fase III DEFINEM (determinando a eficácia e a tolerabilidade da inibição de CETP com AnacEtrapib) o estudo com o inibidor de investigação do CETP de Merck, anacetrapib. Na experimentação de 1.623 pacientes com equivalentes coronários (CHD) da doença cardíaca ou do risco de CHD, o anacetrapib não mostrou nenhuma diferença significativa do placebo nas medidas de segurança preliminares estudadas. Não havia nenhuma diferença significativa em mudanças médias na pressão sanguínea entre o anacetrapib e os grupos do tratamento do placebo, nem havia todas as diferenças significativas em eletrólitos do soro ou em níveis do aldosterone. Durante a fase de um tratamento de 76 semanas, o valor-limite cardiovascular adjudicado pré-especificado (definido como a morte cardiovascular, o enfarte do miocárdio, a angina instável ou o curso) ocorreu em 16 pacientes anacetrapib-tratados (2,0 por cento) comparados com os 21 pacientes placebo-tratados (2,6 por cento) > New England Journal da medicina.

“Estes dados adicionais adicionam a nosso entusiasmo para o estudo continuado do anacetrapib em uma grande experimentação clínica dos resultados, um passo seguinte importante”

“Estes resultados são prometedores e saque como a base para que nossa decisão desenvolva mais o anacetrapib,” disse Michael Mendelsohn, M.D., vice-presidente superior e cabeça da concessão, cardiovasculares, laboratórios de investigação de Merck. “Nós olhamos para a frente à continuação estudar o anacetrapib no os grandes resultados clínicos cardiovasculares experimentais.”

Segurança e eficácia de Anacetrapib

A experimentação da DEFINIÇÃO era um estudo de 18 meses em mais de 1.600 pacientes com ou em risco elevado para CHD que já recebiam statins e estavam no objetivo directriz-estabelecido de LDL-C. O estudo foi projectado avaliar a eficácia, a segurança e a tolerabilidade dealteração do magnésio do anacetrapib 100 adicionado diariamente a terapia em curso do statin com ou sem outros agentes dealteração.

Não havia nenhuma diferença significativa entre o anacetrapib e os pacientes placebo-tratados na mudança média da linha de base em sistólico (0,2 mmHg, >

Um membro adiantado da classe do inibidor de CETP, torcetrapib, foi encontrado para causar um excesso de mortes e de eventos cardiovasculares. No estudo da DEFINIÇÃO, todos os eventos e mortes adversos sérios cardiovasculares de toda a causa foram adjudicados por um comitê cegado, externo, independente da adjudicação. Os relatórios do revascularization e da parada cardíaca foram recolhidos e adjudicados, mas não eram parte do valor-limite composto cardiovascular pré-especificado. Em DEFINA, eventos cardiovasculares adjudicados pré-especificados ocorreu em 16 pacientes dados o anacetrapib (2,0 por cento) comparado com os 21 pacientes que receberam o placebo (2,6 por cento) >

As taxas de experiências adversas droga-relacionadas (AEs), de AEs sério, e de AEs sério droga-relacionado eram similares entre o anacetrapib e os grupos do placebo (11,4 por cento contra 10,7 por cento, 15,2 por cento contra 14,8 por cento, e 0,2 por cento contra 0,5 por cento, respectivamente). AEs clínico e droga-relacionado que conduz à descontinuação era igualmente similar nos pacientes que tomam o anacetrapib e aqueles o placebo dado (5,4 por cento contra 5,7 por cento e 2,7 por cento contra 2,2 por cento, respectivamente).

Em 24 semanas, o tratamento com anacetrapib conduziu a uns 40 por cento placebo-subtraído da redução em LDL-C médio (81 a 45 mg/dl contra 82 a 77 mg/dl para o placebo, p<0.001) e um aumento de 138 por cento no HDL-C médio (40 a 101 mg/dl contra 40 a 46 mg/dl para o placebo, p<0.001). Comparado ao placebo, ao apolipoprotein médio igualmente levantado do anacetrapib (apo) A-1 (um componente de proteína principal de partículas de HDL) por 45 por cento, por apo médio abaixado B (um componente de proteína principal de partículas atherogenic da lipoproteína, incluindo LDL) por 21 por cento e pelo non-HDL-C médio reduzido por 32 por cento (p<0.001 para todas as medidas). Anacetrapib reduziu o Lp mediano (a) (LDL-como a partícula) por 36 por cento comparou ao placebo. Todas as mudanças nos lipidos foram sustentadas ao longo do período de um tratamento de 76 semanas. Não havia nenhuma diferença significativa entre os grupos do tratamento na proteína C-reactiva (CRP). Havia uma regra pré-especificada da descontinuação para os pacientes cujo LDL-C caiu abaixo de 25 mg/dL, que ocorreram em 18 por cento dos pacientes tratados com o anacetrapib e em um paciente no grupo do placebo.

“Estes dados adicionais adicionam a nosso entusiasmo para o estudo continuado do anacetrapib em uma grande experimentação clínica dos resultados, um passo seguinte importante,” disse Yale Mitchel, M.D., vice-presidente, doença cardiovascular, revelação clínica global e casos reguladores, laboratórios de investigação de Merck.

Mais de 1.600 pacientes participaram em um estudo de 18 meses em 20 países diferentes

DEFINE era uma experimentação projetada avaliar a eficácia dealteração, uma segurança e uma tolerabilidade randomized, dobro-cegas, placebo-controladas do magnésio do anacetrapib 100 adicionado diariamente a terapia em curso do statin (com ou sem outras medicamentações dealteração) nos pacientes com equivalentes do risco de CHD ou de CHD. Um total de 2.757 participantes foi seleccionado em 153 centros em 20 países diferentes, e 1.623 pacientes randomized ao anacetrapib ou ao placebo. Os pacientes tiveram níveis da linha de base LDL-C de 50 a 100 mg/dL quando no statin e possivelmente na outra terapia deredução, nos níveis do HDL-C menos de 60 mg/dL, e nos níveis dos triglycerides de 400 mg/dL ou abaixam-nos.

O valor-limite preliminar da eficácia era o por cento muda da linha de base em LDL-C após 24 semanas do tratamento junto com as avaliações da segurança e da tolerabilidade (isto é, experiências adversas, análises laboratoriais da segurança que incluem eletrólitos e aldosterone e os sinais vitais que incluem BP, ECG, e o exame físico) avaliadas durante o período de um tratamento de 76 semanas. Os valores-limite secundários da eficácia incluíram a mudança da linha de base em LDL-C na semana 76, assim como o HDL-C, o non-HDL-C, o apo B e o apo A-1 após 24 e 76 semanas do tratamento.

O valor-limite composto cardiovascular pré-especificado usado para a avaliação da segurança foi compreendido da morte cardiovascular, do enfarte do miocárdio nonfatal, do curso e da hospitalização para a angina instável. Todos os eventos e morte adversos sérios cardiovasculares de toda a causa foram adjudicados por um comitê cegado, externo, independente da adjudicação. Os relatórios do revascularization e da parada cardíaca foram recolhidos e adjudicados, mas não eram parte do valor-limite composto cardiovascular pré-especificado. Um comité de supervisão externo, independente da segurança reviu dados unblinded da segurança numa base regular durante todo o estudo para assegurar a segurança paciente. Todas as análises estatísticas foram conduzidas pelo centro de análise independente dos dados estatísticos.

Source:

Merck