La cinquième anomalie du gène, 47 régions d'ADN a lié à la maladie aortique thoracique : Chercheurs

Les chercheurs trouvent la cinquième anomalie du gène, 47 régions d'ADN liées à la maladie

La découverte d'une cinquième anomalie du gène et l'identification de 47 régions d'ADN liées à la maladie aortique thoracique sont le sujet des études relâchées ce mois faisant participer des chercheurs au centre de la Science de santé d'Université du Texas à Houston (UTHealth).

Dans les deux études, les chercheurs ont recensé l'altération dans le matériel génétique ou l'ADN qui affectent la capacité des cellules musculaires lisses, qui rayent l'aorte et d'autres vaisseaux sanguins, pour se contracter. Ceci peut mener à un affaiblissement de la paroi de l'aorte, le vaisseau sanguin principal aboutissant hors du coeur. Une des études était publiée dans l'édition de novembre et l'autre était aujourd'hui en ligne publié dans le tourillon américain de la génétique humaine.

« Les deux découvertes sont plus de confirmation du rôle que la contraction correcte des cellules musculaires lisses a sur l'aorte et elles augmentent notre connaissance de la voie de la maladie, » ont dit Dianna M. Milewicz, M.D., Ph.D., un auteur supérieur des deux études, professeur et la présidence du Président George H.W. Bush dans la recherche cardiovasculaire et le directeur de la Division de la génétique médicale à la Faculté de Médecine d'Université du Texas à Houston, une partie d'UTHealth. « Qui nous permet de figurer à l'extérieur comment potentiellement bloquer ou renverser la maladie, qui est notre objectif ultime. »

Dans la maladie aortique thoracique, la détérioration de la paroi de l'aorte peut entraîner un anévrisme, ou monter en ballon du récipient, qui peut mener à la dissection ou rompre et à la mort subite. Si recueillies assez tôt, les personnes avec l'anomalie génétique familière peuvent prendre des médicaments et/ou subir la chirurgie pour réparer les dégâts. Des 8.000 personnes environ meurent annuellement de la maladie aortique thoracique.

Utilisant la base de données d'UTHealth de plus de 600 familles affectées par la maladie aortique thoracique, Milewicz et ses membres d'équipe de recherche ont précédemment recensé quatre anomalies du gène liées à la forme familiale de la maladie, qui fonctionne dans les familles. Des gens qui ont la maladie, 20 pour cent ont la forme familiale. Les aortes de membres de la famille qui vérifient le positif pour l'anomalie du gène peuvent des durées être par habitude balayées, surveillées et réparées, sauvegardées. La recherche continue par le programme de recherche de John Ritter chez UTHealth, fondé par sa veuve Amy Yasbeck. L'acteur aimé est mort d'une dissection aortique thoracique.

La découverte de la cinquième anomalie du gène est rapportée dans l'article les « mutations dans des dissections aortiques familiales de cause de la kinase de réseau léger de myosine (MYLK). » Les kinases agissent sur des protéines, des procédés complexes de transmission de signes et de réglage en cellules. MYKL est une kinase qui règle la contraction des cellules musculaires lisses. Dans les familles avec des altérations génétiques ou des mutations en ce gène, la kinase ne fonctionne pas correctement, menant éventuellement à l'affaiblissement dans la paroi de l'aorte.

Le deuxième article traite des régions entières de l'ADN avec des variantes jointes à la maladie, mais dans les gens qui n'ont pas la forme familiale des anévrysmes de l'aorte thoraciques.

« Ce sont des régions de l'ADN où les gènes sont manquants ou il pourrait y avoir trois copies d'une région d'ADN au lieu de deux, » Milewicz ont dit. « Nous ne comprenons pas ces types de variations de l'ADN pourtant parce que nous tous qui ont des régions manquantes ou reproduites d'ADN et de ces variantes semble être partout dans le génome. Dans les patients présentant la maladie aortique thoracique, ces régions d'ADN qui sont manquantes ou une copie supplémentaire est présente semblent perturber les cellules musculaires lisses et leur capacité de contracter ou gagner une « constante de bas de page » pour se contracter correctement. Ces variantes de gène, combinées avec des facteurs environnementaux, ont pu avoir comme conséquence une prédisposition à la maladie aortique thoracique. »

l'auteur de Co-sénior de l'article avec Milewicz est John W. Belmont, M.D., Ph.D., professeur de médicament moléculaire et de génétique humaine à l'université de Baylor du médicament (BCM). Les collègues d'UTHealth et de BCM ont fait une analyse de la taille du génome des anévrysmes de l'aorte thoraciques et des dissections dans 418 patients. Ils ont recensé 47 régions variables qui étaient seules à ces patients.

« Pendant longtemps, nous concentrés sur les mutations uniques qui, seuls, entraîneraient la maladie. « Maintenant nous avons proposé un paradigme neuf où nous voyons différents types de mutations - mutations rares. Au lieu d'un gène, les douzaines de gènes peuvent être impliquées dans la maladie et chaque variante de gène peut représenter quelques caisses. Ensemble, elles affectent un mécanisme biologique courant qui entraîne la maladie, » ont dit Siddharth Prakash, le professeur adjoint de moléculaire et la génétique humaine au BCM et au premier auteur « des variantes rares de copie perturbent des gènes réglant l'adhérence cellulaire et le Contractibility de muscle lisse vasculaire dans des anévrysmes de l'aorte thoraciques sporadiques et des dissections. »