O quinto defeito de gene, 47 regiões do ADN ligou à doença aórtica torácica: Pesquisadores

Os pesquisadores encontram o quinto defeito de gene, 47 regiões do ADN ligadas à doença

A descoberta de um quinto defeito de gene e a identificação de 47 regiões do ADN ligadas à doença aórtica torácica são o assunto dos estudos liberados este mês que envolve pesquisadores no centro da ciência da saúde da Universidade do Texas em Houston (UTHealth).

Em ambos os estudos, os investigador identificaram as alterações no material genético ou no ADN que afectam a capacidade das pilhas de músculo liso, que alinham a aorta e outros vasos sanguíneos, para contratar. Isto pode conduzir a um enfraquecimento da parede da aorta, o vaso sanguíneo principal que conduz fora do coração. Um dos estudos foi publicado na edição de novembro e o outro foi publicado hoje em linha no jornal americano da genética humana.

“Ambas as descobertas são mais confirmação do papel que a contracção apropriada de pilhas de músculo liso tem na aorta e aumentam nosso conhecimento do caminho da doença,” disseram Dianna M. Milewicz, M.D., Ph.D., um autor superior de ambos os estudos, professor e a cadeira do presidente George H.W. Bush na pesquisa cardiovascular e no director da divisão da genética médica na Faculdade de Medicina da Universidade do Texas em Houston, parte de UTHealth. “Que permite que nós figurem para fora como obstruir ou inverter potencial a doença, que é nosso objectivo último.”

Na doença aórtica torácica, a deterioração da parede da aorta pode causar um aneurisma, ou ballooning da embarcação, que pode conduzir à dissecção ou romper e à morte súbita. Se travados cedo bastante, os povos com o defeito genético familiar podem tomar medicamentações e/ou submeter-se à cirurgia para reparar o dano. Uns 8.000 povos calculado morrem anualmente da doença aórtica torácica.

Usando a base de dados de UTHealth de mais de 600 famílias afetadas pela doença aórtica torácica, Milewicz e seus membros de equipa de investigação têm identificado previamente quatro defeitos de gene associados com o formulário familiar da doença, que é executado nas famílias. Dos povos que têm a doença, 20 por cento têm o formulário familiar. As aortas dos membros da família que testam o positivo para o defeito de gene podem rotineiramente ser feitas a varredura, monitorado e reparado, salvares vidas. A pesquisa continua com o programa de investigação de John Ritter em UTHealth, fundado por sua viúva Amy Yasbeck. O actor amado morreu de uma dissecção aórtica torácica.

A descoberta do quinto defeito de gene é relatada no artigo as “mutações em dissecções aórticas familiares da causa da quinase da corrente clara do Myosin (MYLK).” As quinase actuam em proteínas, em processos complexos transmissores dos sinais e do controlo nas pilhas. MYKL é uma quinase que controle a contracção de pilhas de músculo liso. Nas famílias com alterações ou mutações genéticas neste gene, a quinase não trabalha correctamente, conduzindo eventualmente ao enfraquecimento na parede da aorta.

O segundo artigo trata as regiões inteiras do ADN com as variações ligadas à doença, mas nos povos que não têm o formulário familiar de aneurismas aórticos torácicos.

“Estas são regiões do ADN onde os genes faltam ou pôde haver três cópias de uma região de ADN em vez de dois,” Milewicz disseram. “Nós não compreendemos estes tipos de variações no ADN contudo porque nós todos que têm regiões faltantes ou duplicadas de ADN e destas variações parecemos ser por todo o lado no genoma. Nos pacientes com doença aórtica torácica, estas regiões de ADN que faltam ou uma cópia extra estam presente parecem interromper as pilhas de músculo liso e sua capacidade para contratar ou ganhar um “fundamento” para contratar correctamente. Estas variações do gene, combinadas com os factores ambientais, podiam conduzir a uma predisposição à doença aórtica torácica.”

o autor Co-superior do artigo com Milewicz é John W. Belmont, M.D., Ph.D., professor da medicina molecular e da genética humana na faculdade de Baylor da medicina (BCM). Os colegas de UTHealth e de BCM fizeram uma análise genoma-larga de aneurismas aórticos e de dissecções torácicos em 418 pacientes. Identificaram 47 regiões variantes que eram originais a estes pacientes.

“Por muito tempo, nós concentramo-nos nas únicas mutações que, sós, causariam a doença. “Agora nós viemos acima com um paradigma novo onde nós víssemos tipos diferentes de mutações - mutações raras. Em vez de um gene, as dúzias dos genes podem ser envolvidas na doença e cada variação do gene pode esclarecer algumas caixas. Junto, afectam um mecanismo biológico comum que cause a doença,” disseram Siddharth Prakash, o professor adjunto da genética molecular e humana no BCM e no primeiro autor “de variações raras da cópia interrompe os genes que regulam a adesão de pilha vascular do músculo liso e o Contractibility em aneurismas aórticos e em dissecções torácicos esporádicos.”