El quinto defecto de gen, 47 regiones de la DNA conectó a la enfermedad aórtica torácica: Investigadores

Los investigadores encuentran el quinto defecto de gen, 47 regiones de la DNA conectadas a la enfermedad

El descubrimiento de un quinto defecto de gen y la identificación de 47 regiones de la DNA conectadas a la enfermedad aórtica torácica son el tema de los estudios liberados este mes que implica a investigadores en el centro de la ciencia de la salud de la Universidad de Texas en Houston (UTHealth).

En ambos estudios, los investigadores han determinado los cambios en el material genético o la DNA que afectan a la capacidad de las células musculares lisas, que forran la aorta y otros vasos sanguíneos, para contratar. Esto puede llevar a un debilitamiento de la pared de la aorta, el vaso sanguíneo principal que lleva fuera del corazón. Uno de los estudios fue publicado en la entrega de noviembre y el otro fue publicado hoy en línea en el gorrón americano de la genética humana.

“Ambos descubrimientos son más confirmación del papel que la contracción apropiada de las células musculares lisas tiene en la aorta y aumentan nuestro conocimiento del camino de la enfermedad,” dijeron a Diana M. Milewicz, M.D., Ph.D., autor mayor de ambos estudios, profesor y la silla de presidente George H.W. Bush en la investigación cardiovascular y el director de la división de genética médica en la Facultad de Medicina de la Universidad de Texas en Houston, parte de UTHealth. “Que permite que imaginemos cómo potencialmente cegar o invertir la enfermedad, que es nuestro objetivo último.”

En enfermedad aórtica torácica, el deterioro de la pared de la aorta puede causar un aneurysm, o la sustentación imprevista del buque, que puede llevar a la disección o romper y a la muerte súbita. Si está cogida temprano bastante, la gente con el defecto genético familiar puede tomar medicaciones y/o experimentar cirugía para reparar el daño. Las 8.000 personas estimada mueren anualmente de enfermedad aórtica torácica.

Usando la base de datos de UTHealth de más de 600 familias afectadas por enfermedad aórtica torácica, Milewicz y sus piezas del equipo de investigación han determinado previamente cuatro defectos de gen asociados a la forma familiar de la enfermedad, que se ejecuta en familias. De la gente que tiene la enfermedad, el 20 por ciento tiene la forma familiar. Las aortas de los miembros de la familia que prueban el positivo para el defecto de gen se pueden explorar, vigilar y reparar rutinario, los salvares vidas. La investigación continúa con el programa de investigación de John Ritter en UTHealth, fundado por su viuda Amy Yasbeck. El actor querido murió de una disección aórtica torácica.

El descubrimiento del quinto defecto de gen se denuncia en el artículo las “mutaciones en disecciones aórticas familiares de la causa de la cinasa de la cadena liviana de la miosina (MYLK).” Las cinasas actúan en las proteínas, los procesos complejos de las señales que transmiten y el controlar en células. MYKL es una cinasa que controla la contracción de las células musculares lisas. En familias con cambios o mutaciones genéticos en este gen, la cinasa no trabaja correctamente, llevando eventual al debilitamiento en la pared de la aorta.

El segundo artículo se ocupa de las regiones enteras de la DNA con las variantes conectadas a la enfermedad, pero en la gente que no tiene la forma familiar de aneurysms aórticos torácicos.

“Éstas son regiones de la DNA donde están faltantes los genes o pudo haber tres copias de una región de DNA en vez de dos,” Milewicz dijeron. “No entendemos estos tipos de variaciones en la DNA con todo porque todos que tienen regiones faltantes o duplicadas de DNA y de estas variantes parecemos estar por todo el genoma. En pacientes con enfermedad aórtica torácica, estas regiones de DNA que faltan o una copia extra está presente aparecen romper las células musculares lisas y su capacidad de contratar o de ganar un “pie” para contratar correctamente. Estas variantes del gen, combinadas con factores ambientales, podían dar lugar a una predisposición a la enfermedad aórtica torácica.”

el autor Co-mayor del artículo con Milewicz es Juan W. Belmont, M.D., Ph.D., profesor del remedio molecular y de la genética humana en la universidad de Baylor del remedio (BCM). Los colegas de UTHealth y del BCM hicieron un análisis genoma-ancho de aneurysms aórticos y de disecciones torácicos en 418 pacientes. Determinaron 47 regiones variables que eran únicas a estos pacientes.

“Durante mucho tiempo, concentramos en las únicas mutaciones que, solo, causarían enfermedad. “Ahora hemos subido con un nuevo paradigma donde vemos diversos tipos de mutaciones - mutaciones raras. En vez de un gen, las docenas de genes se pueden implicar en la enfermedad y cada variante del gen puede explicar algunas cajas. Junto, afectan a un mecanismo biológico común que cause la enfermedad,” dijeron a Siddharth Prakash, el profesor adjunto de la genética molecular y humana en el BCM y el primer autor “de las variantes raras de la copia rompe los genes que regulan la adherencia lisa vascular y Contractibility de la célula muscular en Aneurysms aórticos y disecciones torácicos esporádicos.”