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Étude : REVLIMID et dexaméthasone pour le myélome multiple de combustion lente à haut risque réduisent le risque de progression de la maladie

Celgene Sàrl international (NASDAQ : CELG) annoncé que la thérapie combiné de évaluation REVLIMID (® lenalidomide) de caractéristiques et la dexaméthasone dans les patients avec le myélome multiple de combustion lente asymptomatique à haut risque ont été présentées pendant la société américaine de la rencontre annuelle de l'hématologie. L'étude REVLIMID rapporté et temps prolongé par dexaméthasone à l'étape progressive.

La phase III, étude randomisée, multicentre, préliminaire évaluée si le traitement précoce avec REVLIMID et la dexaméthasone dans les patients asymptomatiques à haut risque de myélome multiple de combustion lente ont prolongé le temps à l'étape progressive à la maladie symptomatique comparée aux patients qui n'ont pas reçu la demande de règlement et ont été juste observés.

Des patients ont été soignés avec REVLIMID (25mg quotidiennement des jours 1-21 du cycle de 28 jours) et dexaméthasone (20mg des jours 1-4, 12-15 du cycle de 28 jours) pour neuf cycles et puis traitements prolongés de quatre semaines avec une dose inférieure de REVLIMID (10mg quotidiennement des jours 1-21 du cycle de 28 jours) jusqu'à l'étape progressive. Les résultats ont montré à un taux de réponse général de 75% (43/57), y compris 29/57) P.R. de 51% (, 12% (7/57) VGPR, CR de 5% (3/57) et CR rigoureux de 7% (4/57) (thyristor). Pour les patients qui ont complété les neuf cycles initiaux de demande de règlement, le taux de réponse général était 91% (30/33), y compris 15% (5/33) VGPR, CR de 9% (3/33) et thyristor de 9% (3/33). Pour les patients qui ont alors continué pour recevoir la demande de règlement continue de lenalidomide, le régime de thyristor a grimpé jusqu'à 16% (5/32).

Après une revue médiane de 16 mois, on a observé la progression de la maladie dans 3% (4/118) de patients soignés avec REVLIMID et dexaméthasone, alors que 18% (21/118) de patients progressait au myélome actif dans l'arme d'observation. Onze sur ces 21 patients ont également développé des lésions osseuses dues au myélome actif.

Le temps médian au myélome symptomatique était de 25 mois dans les patients dans l'arme d'observation et n'a pas été encore atteint pour les patients qui ont reçu REVLIMID et dexaméthasone (P<0.0001).

Aucun événement défavorable de la pente 4 n'était rapporté. Classez défavorables l'asthénie comprise 3 par événements (7% 4/57), la diarrhée (4% 2/57), l'infection (4% 2/57), l'anémie (2% 1/57) et l'éruption cutanée (2% 1/57). Une demande de règlement discontinuée par patient à cause des événements défavorables. Des réglages de dose ont été effectués selon les besoins pour manager la toxicité.

REVLIMID n'est pas reconnu comme demande de règlement pour le myélome multiple de combustion lente à haut risque.

Au sujet du myélome multiple

Le myélome multiple (également connu sous le nom de myélome ou myélome de cellules de plasma) est un cancer du sang dans lequel des cellules de plasma malignes sont surproduites dans la moelle osseuse. Les cellules de plasma sont des globules blancs qui aident à produire les immunoglobulines appelées d'anticorps qui combattent l'infection et la maladie. Cependant, la plupart des patients avec le myélome multiple ont des cellules qui produisent une forme du paraprotein appelé d'immunoglobuline (ou de la protéine de M) qui ne bénéficie pas le fuselage. De plus, les cellules de plasma malignes remontent les cellules de plasma normales et autres les globules blancs importants pour le système immunitaire. Les cellules de myélome multiple peuvent également fixer à d'autres tissus du fuselage, tels que l'os, et les tumeurs de produit. La cause de la maladie demeure inconnue. Les patients de myélome de combustion lente ont des niveaux élevés des cellules de plasma malignes dans la moelle osseuse qui produisent la protéine de M, toutefois ils n'ont pas les manifestations cliniques ou les sympt40mes du myélome multiple.

Au sujet de REVLIMID®

REVLIMID est un composé® d'IMiDs. REVLIMID et tout autre IMiDs continuent à être évalués dans plus de 100 tests cliniques. Le pipeline d'IMiDs est couvert par une succession complète de propriété intellectuelle des demandes de brevet publiées et en instance aux USA, UE et d'autres régions, y compris composition-de matter et brevets d'utilisation.

REVLIMID est approuvé en combination avec la dexaméthasone pour la demande de règlement des patients avec le myélome multiple qui ont reçu au moins un traitement antérieur presque 70 pays, Europe entourante, en Amériques, Moyen-Orient et en Asie, et en combination avec la dexaméthasone pour la demande de règlement des patients dont la maladie a progressé après un traitement en Australie et au Nouvelle-Zélande.

REVLIMID est également reconnu en Amériques, Moyen-Orient et en Asie pour l'anémie transfusion-dépendante due à inférieur ou à intermediate-1-risk SMD lié à une anomalie cytogénétique de l'omission 5q avec ou sans des anomalies cytogénétiques complémentaires. Des applications d'autorisation de vente actuel sont évaluées dans un certain nombre d'autres pays.

REVLIMID® (lenalidomide) en combination avec la dexaméthasone est indiqué pour les patients (MM) de traitement des myélomes multiples qui ont reçu au moins un traitement antérieur.

REVLIMID est indiqué pour des patients avec l'anémie transfusion-dépendante due aux syndromes myélodysplasiques Inférieurs ou d'Intermediate-1-risk (SMD) liés à une anomalie cytogénétique de l'omission 5q avec ou sans des anomalies cytogénétiques complémentaires.

Les informations sur la sécurité importantes

ALERTE : RISQUE FOETAL, TOXICITÉ HÉMATOLOGIQUE, et THROMBOSE VEINEUSE PROFONDE ET EMBOLIE PULMONAIRE

N'employez pas REVLIMID pendant la grossesse. Lenalidomide, une thalidomide analogique, entraîné des anomalies de membre dans un singe de développement étudient. La thalidomide est un tératogène humain connu qui entraîne les anomalies congénitales humaines potentiellement mortelles sévères. Si le lenalidomide est employé pendant la grossesse, il peut entraîner des anomalies congénitales ou la mort à un bébé se développant. Chez les femmes du potentiel de grossesse, obtenez 2 tests de grossesse négatifs avant de commencer la demande de règlement de REVLIMID. Les femmes du potentiel de grossesse doivent employer 2 formes de contraception ou continuement s'abstenir du sexe hétérosexuel pendant et pendant 4 semaines après demande de règlement de REVLIMID. Pour éviter l'exposition foetale au lenalidomide, REVLIMID est seulement procurable dans le cadre d'un programme restreint « RevAssist appelé de distribution®. »

TOXICITÉ HÉMATOLOGIQUE (NEUTROPÉNIE ET THROMBOPÉNIE)

REVLIMID peut entraîner la neutropénie significative et la thrombopénie. Quatre-vingts pour cent de patients avec del 5q MDS ont dû avoir un délai/réduction de dose pendant l'étude principale. Trente-quatre pour cent de patients ont dû avoir un deuxièmes délai/réduction de dose. La pente 3 ou la toxicité hématologique 4 a été vue dans 80% de patients inscrits dans l'étude. Les patients sur le traitement pour del 5q MDS devraient avoir leur hebdomadaire surveillé par hémogrammes pour les 8 premières semaines du traitement et au moins mensuellement ensuite. Les patients peuvent avoir besoin de l'interruption et/ou de la réduction de dose. Les patients peuvent avoir besoin de l'utilisation du support et/ou des facteurs de croissance de produit sanguin. (voir le DOSAGE et la GESTION)

THROMBOSE VEINEUSE PROFONDE ET EMBOLIE PULMONAIRE

REVLIMID a expliqué sensiblement un risque accru de la thrombose veineuse profonde (DVT) et de l'embolie pulmonaire (PE) dans les patients présentant les millimètres qui ont été traités avec REVLIMID et traitement de dexaméthasone. Des patients et les médecins sont informés être observateurs pour les signes et les sympt40mes du thromboembolisme. Des patients devraient être chargés de rechercher des soins médicaux s'ils développent des sympt40mes tels que le manque du souffle, la douleur thoracique, ou le gonflement d'arme ou de patte. On ne le connaît pas si l'anticoagulation préventive ou le traitement antiplaquette prescrit conjointement avec REVLIMID peut diminuer le potentiel pour des événements thromboemboliques veineux. La décision pour prendre des mesures préventives devrait être faite soigneusement après une évaluation des facteurs de risque fondamentaux d'un patient individuel.

CONTRE-INDICATIONS :

Catégorie X de grossesse :

  • Lenalidomide est contre-indiqué dans les femmes enceintes et les femmes capables de devenir enceinte. Des femelles du potentiel de grossesse peuvent être traitées avec le lenalidomide ont fourni des précautions adéquates sont prises pour éviter la grossesse

Réactions allergiques :

  • REVLIMID est contre-indiqué dans les patients qui ont expliqué l'hypersensibilité (par exemple, angio-oedème, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique) au lenalidomide

ALERTES ET PRÉCAUTIONS :

Risque foetal :

  • REVLIMID est un analogue de la thalidomide, un tératogène humain connu qui entraîne les anomalies congénitales humaines potentiellement mortelles. Une étude embryofetal de développement dans les primates indique que le lenalidomide a produit des malformations dans la progéniture des singes femelles qui ont reçu le médicament pendant la grossesse, assimilée aux anomalies congénitales observées chez l'homme après l'exposition à la thalidomide pendant la grossesse. Si REVLIMID est employé pendant la grossesse, il peut entraîner des anomalies congénitales ou la mort à un bébé se développant
  • Des femelles du potentiel de grossesse doivent être informées éviter la grossesse tandis que sur REVLIMID. Deux méthodes contraceptives efficaces devraient être employées pendant le traitement, pendant les interruptions de traitement, et pendant au moins 4 semaines après avoir complété le traitement
  • Patients mâles : On ne le connaît pas si le lenalidomide est présent dans le sperme des patients recevant le médicament. Par conséquent, les mâles recevant REVLIMID doivent toujours utiliser un préservatif de latex pendant n'importe quel contact sexuel avec des femelles de potentiel de grossesse, même si ils ont subi une vasectomie couronnée de succès

Risque reproducteur et conditions de prescription d'offre spéciale (programme de RevAssist) :

  • À cause de cette toxicité potentielle et pour éviter l'exposition foetale, REVLIMID est seulement procurable dans le cadre d'un programme restreint spécial « RevAssist appelé de distribution. » Les prescripteurs et les pharmaciens enregistrés au moyen du programme peuvent prescrire et dispenser le produit aux patients qui sont enregistrés et remplir toutes les conditions du programme de RevAssist

Myélome Toxicité-Multiple hématologique :

  • REVLIMID peut entraîner la neutropénie significative et la thrombopénie
  • Les patients prenant REVLIMID LE millimètre devraient avoir leurs hémogrammes ont surveillé toutes les 2 semaines pour les 12 premières semaines et puis mensuellement ensuite
  • Dans les études mises en commun de millimètre classez 3 et 4 toxicités hématologiques étaient plus fréquentes dans les patients soignés avec la combinaison de REVLIMID et de dexaméthasone que dans les patients soignés avec de la dexaméthasone seule
  • Les patients peuvent avoir besoin de l'interruption et/ou de la réduction des doses de dose

Thrombose veineuse profonde :

  • Les événements thromboemboliques veineux (principalement thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire) se sont produits dans les patients présentant le millimètre traité avec la thérapie combiné de lenalidomide et les patients avec le SMD soignés avec la monothérapie de lenalidomide

Réactions allergiques :

  • L'angio-oedème et les réactions dermatologiques sérieuses comprenant le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (TEN) ont été rapportés. Ces événements peuvent être fatals. Les patients présentant une histoire antérieure de l'éruption de la pente 4 liée au traitement de thalidomide ne devraient pas recevoir REVLIMID. L'interruption ou l'arrêt de REVLIMID devrait être considérée pour l'éruption cutanée de la pente 2 ou 3. REVLIMID doit être discontinué pour l'angio-oedème, classe l'éruption de l'éruption 4, exfoliative ou bulleuse, ou si on soupçonne SJS ou DIX, et ne devrait pas être repris après arrêt pour ces réactions

Syndrome de lysis de tumeur :

  • Les cas fatals du syndrome de lysis de tumeur ont été rapportés pendant la demande de règlement avec le lenalidomide. Les patients en danger de syndrome de lysis de tumeur sont ceux avec le fardeau élevé de tumeur avant la demande de règlement. Ces patients devraient être suivis attentivement et s'approprier des précautions prises

Réaction d'épanouissement de tumeur :

  • La réaction d'épanouissement de tumeur s'est produite pendant l'utilisation d'investigation du lenalidomide pour la leucémie lymphocytaire chronique (CLL) et le lymphome, et est caractérisée par le gonflement tendre de ganglion lymphatique, la fièvre de qualité inférieure, la douleur et l'éruption. La demande de règlement de CLL ou de lymphome avec le lenalidomide à l'extérieur d'un test clinique bien-surveillé est découragée

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES :

  • Des agents d'Erythropoietic, ou d'autres agents, qui peuvent augmenter le risque de thrombose, tel que l'oestrogène contenant des traitements, devraient être employés avec prudence dans des patients de millimètre recevant le lenalidomide avec de la dexaméthasone

UTILISATION DANS LES POPULATIONS PARTICULIÈRES :

Mères de soins :

  • On ne le connaît pas si REVLIMID est excrété en lait humain
  • À cause du potentiel pour des effets indésirables dans des mineurs de soins, une décision devrait être prise si discontinuer soigner ou le médicament, tenant compte de l'importance du médicament à la mère

Utilisation gériatrique :

  • Puisque les patients agés sont pour avoir diminué la fonction rénale, les soins devraient être choix rentré de dose. Surveillez la fonction rénale

Handicap rénal :

  • Puisque REVLIMID est principalement excrété intact par le rein, des réglages à la dose commençante de REVLIMID sont recommandés pour fournir à l'exposition aux médicaments appropriée dans les patients le handicap rénal modéré ou sévère (CLcr < 60 mL/min) et dans les patients sur la dialyse

EFFETS INDÉSIRABLES :

Myélome multiple

  • Dans le groupe de demande de règlement de REVLIMID/dexamethasone, 269 patients (76%) ont subi au moins une interruption de dose avec ou sans une réduction des doses de REVLIMID comparé à 199 patients (57%) dans le groupe de demande de règlement de placebo/dexaméthasone
  • De ces patients qui ont eu une interruption de dose avec ou sans une réduction des doses, 50% dans le groupe de demande de règlement de REVLIMID/dexamethasone a subi au moins une interruption de dose supplémentaire avec ou sans une réduction des doses comparée à 21% dans le groupe de demande de règlement de placebo/dexaméthasone
  • La plupart des événements défavorables et classent 3/4 d'événements défavorables étaient plus fréquents dans les patients de millimètre qui ont reçu la combinaison de REVLIMID/dexamethasone comparé au placebo/à dexaméthasone
  • Effets indésirables rapportés dans ≥15% de patients de millimètre (REVLIMID/dexamethasone contre la dexaméthasone/placebo) : la fatigue (44% contre 42%), la neutropénie (42% contre 6%), la constipation (41% contre 21%), la diarrhée (39% contre 27%), la crampe musculaire (33% contre 21%), l'anémie (31% contre 24%), la fièvre (28% contre 23%), l'oedème périphérique (26% contre 21%), la nausée (26% contre 21%), le lumbago (26% contre 19%), l'infection des voies respiratoires supérieures (25% contre 16%), la dyspnée (24% contre 17%), le vertige (23% contre 17%), la thrombopénie (22% contre 11%), l'éruption (21% contre 9%), le tremblement (21% contre 7%), grammage a diminué (20% contre 15%), le nasopharyngitis (18% contre 9%), a tremblé la visibilité (17% contre 11%), l'anorexie (16% contre 10%), et le dysgeusia (15% contre 10%)

Syndromes myélodysplasiques

  • Thrombopénie (61,5% ; 91/148) et neutropénie (58,8% ; 87/148) étaient le plus souvent les événements défavorables rapportés observés dans la population du del 5q SMD
  • D'autres événements défavorables rapportés dans ≥15% de patients de del 5q MDS (REVLIMID) : diarrhée (49%), prurit (42%), éruption (36%), fatigue (31%), constipation (24%), nausée (24%), nasopharyngitis (23%), arthralgie (22%), fièvre (21%), lumbago (21%), oedème périphérique (20%), toux (20%), vertige (20%), mal de tête (20%), crampe musculaire (18%), dyspnée (17%), pharyngite (16%), épistaxis (15%), asthénie (15%), infection des voies respiratoires supérieures (15%)

DOSAGE ET GESTION :

  • La demande de règlement est prolongée ou modifiée basé sur des découvertes cliniques et de laboratoire. Dosant des modifications sont recommandés de manager la pente 3 ou 4 neutropénie ou thrombopénie ou autre la pente 3 ou la toxicité 4 jugée pour être lié à REVLIMID
  • Pour d'autres toxicités de la pente 3 ou 4 jugées pour être lié à REVLIMID, retenez la demande de règlement et relancez ensuite plus bas au niveau de dose quand la toxicité a résolu au ≤Grade 2
Source:

Celgene International Sàrl