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Estudo: REVLIMID e o dexamethasone para o mieloma múltiplo ardendo sem chama de alto risco reduzem o risco de progressão da doença

Celgene Sàrl internacional (NASDAQ: CELG) anunciado que a terapia de avaliação REVLIMID da combinação dos dados® (lenalidomide) e o dexamethasone nos pacientes com o mieloma múltiplo ardendo sem chama assintomático de alto risco estiveram apresentados durante a sociedade americana da reunião anual da hematologia. O estudo relatou REVLIMID e o tempo prolongado dexamethasone à progressão.

A fase III, randomised, multicenter, estudo da aberto-etiqueta avaliado se o tratamento adiantado com REVLIMID e o dexamethasone em pacientes assintomáticos de alto risco do mieloma múltiplo arder sem chama prolongaram o tempo à progressão à doença sintomático comparada aos pacientes que não receberam o tratamento e foram observados apenas.

Os pacientes foram tratados com o REVLIMID (25mg diariamente em dias 1-21 do ciclo de 28 dias) e o dexamethasone (20mg em dias 1-4, 12-15 do ciclo de 28 dias) para nove ciclos de quatro semanas e o tratamento então continuado com uma dose mais baixa de REVLIMID (10mg diariamente em dias 1-21 do ciclo de 28 dias) até a progressão. Os resultados mostraram uma taxa de resposta total de 75% (43/57), incluindo 29/57) de fotorreceptor de 51% (, 12% (7/57) de VGPR, de CR de 5% (3/57) e de CR estrito de 7% (4/57) (SCR). Para os pacientes que terminaram os nove ciclos iniciais do tratamento, a taxa de resposta total era 91% (30/33), incluindo 15% (5/33) de VGPR, de CR de 9% (3/33) e de SCR de 9% (3/33). Para os pacientes que foram então sobre receber o tratamento contínuo do lenalidomide, a taxa do SCR aumentou a 16% (5/32).

Depois que uma continuação mediana de 16 meses, progressão da doença foi observada em 3% (4/118) dos pacientes tratados com o REVLIMID e o dexamethasone, quando 18% (21/118) dos pacientes progrediu ao mieloma activo no braço da observação. Onze destes 21 pacientes igualmente desenvolveram as lesões do osso devido ao mieloma activo.

O tempo mediano ao mieloma sintomático era 25 meses nos pacientes no braço da observação e não foi alcançado ainda para os pacientes que receberam REVLIMID e dexamethasone (P<0.0001).

Nenhum evento adverso da categoria 4 foi relatado. Classifique adversos a astenia incluída 3 eventos (7% 4/57), a diarreia (4% 2/57), a infecção (4% 2/57), a anemia (2% 1/57) e o prurido de pele (2% 1/57). Um tratamento interrompido paciente devido aos eventos adversos. Os ajustes da dose foram feitos como necessário para controlar a toxicidade.

REVLIMID não é aprovado como um tratamento para o mieloma múltiplo ardendo sem chama de alto risco.

Sobre o mieloma múltiplo

O mieloma múltiplo (igualmente conhecido como o mieloma ou o mieloma da pilha de plasma) é um cancro do sangue em que as pilhas de plasma malignos overproduced na medula. As pilhas de plasma são os glóbulos brancos que ajudam a produzir os anticorpos chamados as imunoglobulina que lutam a infecção e a doença. Contudo, a maioria de pacientes com mieloma múltiplo têm as pilhas que produzem um formulário do paraprotein chamado imunoglobulina (ou da proteína de M) que não beneficia o corpo. Além, as pilhas de plasma malignos substituem pilhas de plasma normais e outros glóbulos brancos importantes para o sistema imunitário. As pilhas do mieloma múltiplo podem igualmente anexar a outros tecidos do corpo, tais como o osso, e os tumores do produto. A causa da doença permanece desconhecida. Os pacientes do mieloma arder sem chama têm níveis elevados de pilhas de plasma malignos na medula que produzem a proteína de M, porém não têm as manifestações ou os sintomas clínicos do mieloma múltiplo.

Sobre REVLIMID®

REVLIMID é um composto® de IMiDs. REVLIMID e o outro IMiDs continuam a ser avaliados dentro sobre 100 ensaios clínicos. O encanamento de IMiDs é coberto por uma propriedade detalhada da propriedade intelectual de solicitudes de patente emitidas e pendentes nos E.U., UE e outras regiões, incluindo composição-das patentes da matéria e do uso.

REVLIMID é aprovado em combinação com o dexamethasone para o tratamento dos pacientes com mieloma múltiplo que receberam pelo menos uma terapia prévia em quase 70 países, em Europa de cerco, nos Americas, no Médio Oriente e em Ásia, e em combinação com o dexamethasone para o tratamento dos pacientes cuja a doença progrediu após uma terapia em Austrália e em Nova Zelândia.

REVLIMID é aprovado igualmente nos Americas, no Médio Oriente e em Ásia para a anemia transfusão-dependente devido DM às baixas ou de intermediate-1-risk associadas com uma anomalia citogénica do supressão 5q com ou sem anomalias citogénicas adicionais. As aplicações da autorização de mercado estão sendo avaliadas actualmente em um número outros de países.

REVLIMID® (lenalidomide) em combinação com o dexamethasone é indicado para o tratamento dos pacientes (MM) do mieloma múltiplo que receberam pelo menos uma terapia prévia.

REVLIMID é indicado para pacientes com a anemia transfusão-dependente devido síndromes myelodysplastic às Baixas ou de Intermediate-1-risk (DM) associadas com uma anomalia citogénica do supressão 5q com ou sem anomalias citogénicas adicionais.

Informação de segurança importante

AVISO: RISCO FETAL, TOXICIDADE HEMATOLÓGICA, e EMBOLISMO PROFUNDO DO TROMBOSE da VEIA E o PULMONAR

Não use REVLIMID durante a gravidez. Lenalidomide, uma talidomida análoga, causado anomalias do membro em um macaco desenvolvente estuda. A talidomida é um teratogen humano conhecido que cause defeitos congénitos humanos risco de vida severos. Se o lenalidomide é usado durante a gravidez, pode causar defeitos congénitos ou morte a um bebê tornando-se. Nas mulheres do potencial da gravidez, obtenha 2 testes de gravidez negativos antes de começar o tratamento de REVLIMID. As mulheres do potencial da gravidez devem usar 2 formulários da contracepção ou continuamente abster-se do sexo heterossexual durante e por 4 semanas após o tratamento de REVLIMID. Para evitar a exposição fetal ao lenalidomide, REVLIMID está somente disponível sob um programa restrito da distribuição chamado “RevAssist®.”

TOXICIDADE HEMATOLÓGICA (NEUTROPENIA E THROMBOCYTOPENIA)

REVLIMID pode causar o neutropenia e o thrombocytopenia significativos. Oitenta por cento dos pacientes com del 5q DM tiveram que ter um atraso/redução da dose durante o estudo principal. Trinta e quatro por cento dos pacientes tiveram que ter um segundos atraso/redução da dose. A categoria 3 ou a toxicidade 4 hematológica foi considerada em 80% dos pacientes registrados no estudo. Os pacientes na terapia para del 5q DM devem ter suas contagens de sangue completo monitoraram o semanário para as primeiras 8 semanas da terapia e pelo menos mensalmente depois disso. Os pacientes podem exigir a interrupção e/ou a redução da dose. Os pacientes podem exigir o uso de factores do apoio ao produto e/ou de crescimento do sangue. (veja a DOSAGEM e a ADMINISTRAÇÃO)

TROMBOSE PROFUNDA DA VEIA E EMBOLISMO PULMONAR

REVLIMID demonstrou um risco significativamente aumentado de trombose profunda da veia (DVT) e de embolismo pulmonar (PE) nos pacientes com milímetros que foi tratado com a terapia de REVLIMID e de dexamethasone. Os pacientes e os médicos são recomendados ser observadores para os sinais e os sintomas do thromboembolism. Os pacientes devem ser instruídos procurar cuidados médicos se desenvolvem sintomas tais como a falta de ar, a dor no peito, ou o inchamento do braço ou do pé. Não se sabe se a anticoagulação profiláctica ou a terapia antiplatelet prescrita conjuntamente com REVLIMID podem diminuir o potencial para eventos thromboembolic venosos. A decisão para tomar medidas profilácticas deve ser feita com cuidado após uma avaliação dos factores de risco subjacentes de um paciente individual.

CONTRA-INDICAÇÕES:

Categoria X da gravidez:

  • Lenalidomide contraindicated nas mulheres gravidas e nas mulheres capazes de tornar-se grávido. As fêmeas do potencial da gravidez podem ser tratadas com o lenalidomide forneceram precauções adequadas são tomadas para evitar a gravidez

Reacções alérgicas:

  • REVLIMID contraindicated nos pacientes que demonstraram a hipersensibilidade (por exemplo, angioedema, síndrome de Stevens-Johnson, necrolysis epidérmico tóxico) ao lenalidomide

AVISOS E PRECAUÇÕES:

Risco Fetal:

  • REVLIMID é um analogue da talidomida, um teratogen humano conhecido que cause defeitos congénitos humanos risco de vida. Um estudo embryofetal da revelação em primatas não-humanos indica que o lenalidomide produziu malformações na prole dos macacos fêmeas que receberam a droga durante a gravidez, similar aos defeitos congénitos observados nos seres humanos depois da exposição à talidomida durante a gravidez. Se REVLIMID é usado durante a gravidez, pode causar defeitos congénitos ou morte a um bebê tornando-se
  • As fêmeas do potencial da gravidez deverem ser recomendadas evitar a gravidez quando em REVLIMID. Dois métodos contraceptivos eficazes devem ser usados durante a terapia, durante interrupções da terapia, e no mínimo as 4 semanas após ter terminado a terapia
  • Pacientes masculinos: Não se sabe se o lenalidomide esta presente no sémen dos pacientes que recebem a droga. Conseqüentemente, os homens que recebem REVLIMID devem sempre usar um preservativo do látex durante todo o contacto sexual com as fêmeas do potencial da gravidez, mesmo se se submeteram a uma vasectomia bem sucedida

Risco reprodutivo e exigências de prescrição especiais (programa de RevAssist):

  • Devido a esta toxicidade potencial e para evitar a exposição fetal, REVLIMID está somente disponível sob um programa restrito especial da distribuição chamado “RevAssist.” Os Prescribers e os farmacêuticos registrados com o programa podem prescrever e dispensar o produto aos pacientes que são registrados e estar conformes todas as condições do programa de RevAssist

Mieloma Toxicidade-Múltiplo hematológico:

  • REVLIMID pode causar o neutropenia e o thrombocytopenia significativos
  • Os pacientes que tomam REVLIMID para o milímetro devem ter suas contagens de sangue completo monitoraram cada 2 semanas para as primeiras 12 semanas e então mensalmente depois disso
  • Nos estudos associados do milímetro classifique 3 e 4 toxicidades hematológicas eram mais freqüentes nos pacientes tratados com a combinação de REVLIMID e de dexamethasone do que nos pacientes tratados com o dexamethasone sozinho
  • Os pacientes podem exigir a interrupção da dose e/ou a redução da dose

Trombose profunda da veia:

  • Os eventos thromboembolic venosos (trombose venosa predominante profunda e embolismo pulmonar) ocorreram nos pacientes com o milímetro tratado com a terapia da combinação do lenalidomide e nos pacientes com as DM tratadas com o monotherapy do lenalidomide

Reacções alérgicas:

  • Angioedema e as reacções dermatologic sérias que incluem a síndrome de Stevens-Johnson (SJS) e o necrolysis epidérmico tóxico (TEN) foram relatados. Estes eventos podem ser fatais. Os pacientes com uma história prévia do prurido da categoria 4 associado com o tratamento da talidomida não devem receber REVLIMID. A interrupção ou a descontinuação de REVLIMID devem ser consideradas para o prurido de pele da categoria 2-3. REVLIMID deve ser interrompido para o angioedema, classifica o prurido do prurido 4, o esfoliativo ou o buloso, ou se SJS ou DEZ são suspeitados, e não deve ser recomeçado depois da descontinuação para estas reacções

Síndrome do Lysis do tumor:

  • Os exemplos fatais da síndrome do lysis do tumor foram relatados durante o tratamento com lenalidomide. Os pacientes em risco da síndrome do lysis do tumor são aqueles com carga alta do tumor antes do tratamento. Estes pacientes devem ser monitorados pròxima e as precauções apropriadas tomadas

Reacção do alargamento do tumor:

  • A reacção do alargamento do tumor ocorreu durante o uso de investigação do lenalidomide para a leucemia lymphocytic crônica (CLL) e o linfoma, e é caracterizada pelo inchamento macio do nó de linfa, pela febre de baixo grau, pela dor e pelo prurido. O tratamento de CLL ou de linfoma com lenalidomide fora de um ensaio clínico bem-monitorado é desanimado

INTERACÇÕES DE DROGA:

  • Os agentes de Erythropoietic, ou outros agentes, que podem aumentar o risco de trombose, tal como a hormona estrogénica que contem terapias, devem ser usados com cuidado nos pacientes do milímetro que recebem o lenalidomide com dexamethasone

USO EM POPULAÇÕES ESPECIAIS:

Matrizes de cuidados:

  • Não se sabe se REVLIMID está excretado no leite humano
  • Devido ao potencial para reacções adversas em infantes dos cuidados, uma decisão deve ser feita se interromper nutrir ou a droga, levando em consideração a importância da droga à matriz

Uso geriatria:

  • Desde que os pacientes idosos são mais prováveis ter diminuído a função renal, o cuidado deve ser selecção recolhida da dose. Monitore a função renal

Prejuízo renal:

  • Desde que REVLIMID é excretado primeiramente inalterado pelo rim, os ajustes à dose começando de REVLIMID são recomendados fornecer a exposição apropriada da droga nos pacientes o prejuízo renal moderado ou severo (CLcr < 60 mL/min) e nos pacientes na diálise

REACÇÕES ADVERSAS:

Mieloma múltiplo

  • No grupo do tratamento de REVLIMID/dexamethasone, 269 pacientes (76%) submeteram-se pelo menos a uma interrupção da dose com ou sem uma redução da dose de REVLIMID comparado a 199 pacientes (57%) no grupo do tratamento do placebo/dexamethasone
  • Destes pacientes que tiveram uma interrupção da dose com ou sem uma redução da dose, 50% no grupo do tratamento de REVLIMID/dexamethasone submeteu-se pelo menos a uma interrupção adicional da dose com ou sem uma redução da dose comparada a 21% no grupo do tratamento do placebo/dexamethasone
  • A maioria de eventos adversos e classificam 3/4 dos eventos adversos eram mais freqüentes nos pacientes do milímetro que receberam a combinação de REVLIMID/dexamethasone comparado ao placebo/dexamethasone
  • Reacções adversas relatadas em ≥15% dos pacientes do milímetro (REVLIMID/dexamethasone contra o dexamethasone/placebo): a fadiga (44% contra 42%), neutropenia (42% contra 6%), constipação (41% contra 21%), diarreia (39% contra 27%), grampo do músculo (33% contra 21%), anemia (31% contra 24%), febre (28% contra 23%), edema periférico (26% contra 21%), náusea (26% contra 21%), dor nas costas (26% contra 19%), infecção superior das vias respiratórias (25% contra 16%), dispnéia (24% contra 17%), vertigem (23% contra 17%), thrombocytopenia (22% contra 11%), prurido (21% contra 9%), tremor (21% contra 7%), peso diminuiu (20% contra 15%), o nasopharyngitis (18% contra 9%), borrou a visão (17% contra 11%), a anorexia (16% contra 10%), e a disgeusia (15% contra 10%)

Síndromes de Myelodysplastic

  • Thrombocytopenia (61,5%; 91/148) e neutropenia (58,8%; 87/148) eram mais frequentemente os eventos adversos relatados observados na população das DM do del 5q
  • Outros eventos adversos relataram em ≥15% dos pacientes de del 5q DM (REVLIMID): diarreia (49%), pruritus (42%), prurido (36%), fadiga (31%), constipação (24%), náusea (24%), nasopharyngitis (23%), artralgia (22%), febre (21%), dor nas costas (21%), edema periférico (20%), tosse (20%), vertigem (20%), dor de cabeça (20%), grampo do músculo (18%), dispnéia (17%), faringite (16%), epistaxe (15%), astenia (15%), infecção superior das vias respiratórias (15%)

DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO:

  • O tratamento é continuado ou alterado baseado em resultados clínicos e do laboratório. Dosando alterações são recomendados controlar a categoria 3 ou 4 neutropenia ou thrombocytopenia ou outro a categoria 3 ou a toxicidade 4 julgada para ser relacionado a REVLIMID
  • Para outras toxicidades da categoria 3 ou 4 julgadas para ser relacionado a REVLIMID, guardare o tratamento e reinicie-o a em seguida mais baixo nível da dose quando a toxicidade resolveu ao ≤Grade 2
Source:

Celgene International Sàrl