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Estudio: REVLIMID y el dexamethasone para el mieloma múltiple que arde de alto riesgo reducen el riesgo de progresión de la enfermedad

Celgene Sàrl internacional (NASDAQ: CELG) anunciado que la terapia de evaluación REVLIMID (lenalidomide® ) de la combinación de los datos y el dexamethasone en pacientes con mieloma múltiple que ardía asintomático de alto riesgo fueron presentados durante la sociedad americana de la reunión anual de la hematología. El estudio denunció REVLIMID y tiempo prolongado dexamethasone a la progresión.

La fase III, seleccionada al azar, multicentro, estudio de la abierto-escritura de la etiqueta evaluado si el tratamiento temprano con REVLIMID y el dexamethasone en pacientes asintomáticos de alto riesgo del mieloma múltiple el arder prolongaron tiempo a la progresión a la enfermedad sintomática comparada a los pacientes que no recibieron el tratamiento y acaban de ser observado.

Trataron a los pacientes con REVLIMID (25mg diariamente el días 1-21 de ciclo de 28 días) y el dexamethasone (20mg el días 1-4, 12-15 de ciclo de 28 días) para nueve ciclos cuatrisemanales y el tratamiento entonces continuado con una dosis más inferior de REVLIMID (10mg diariamente el días 1-21 de ciclo de 28 días) hasta la progresión. Los resultados mostraron a tasa de respuesta total del 75% (43/57), incluyendo 29/57) banda del 51% (, el 12% (7/57) VGPR, CR y CR riguroso del 7% (4/57) (SCR) del 5% (3/57). Para los pacientes que terminaron los nueve ciclos iniciales del tratamiento, la tasa de respuesta total era el 91% (30/33), incluyendo el 15% (5/33) VGPR, CR del 9% (3/33) y SCR del 9% (3/33). Para los pacientes que entonces continuaron recibir el tratamiento contínuo del lenalidomide, el régimen del SCR aumentó hasta el 16% (5/32).

Después de que una continuación mediana de 16 meses, progresión de la enfermedad fuera observada en el 3% (4/118) de pacientes tratados con REVLIMID y dexamethasone, mientras que el 18% (21/118) de pacientes progresaron al mieloma activo en la arma de la observación. Once fuera de estos 21 pacientes también desarrollaron las lesiones del hueso debido al mieloma activo.

El tiempo mediano al mieloma sintomático era 25 meses en pacientes en la arma de la observación y todavía no se ha alcanzado para los pacientes que recibieron REVLIMID y el dexamethasone (P<0.0001).

No se denunció ningunas acciones adversas de la pendiente 4. Nivele adversas la astenia incluida 3 acciones (el 7% 4/57), la diarrea (el 4% 2/57), la infección (el 4% 2/57), la anemia (el 2% 1/57) y la erupción de piel (el 2% 1/57). Un tratamiento interrumpido paciente debido a acciones adversas. Los ajustes de la dosis fueron hechos cuanto sea necesario para manejar toxicidad.

REVLIMID no se aprueba como tratamiento para el mieloma múltiple que arde de alto riesgo.

Sobre mieloma múltiple

El mieloma múltiple (también conocido como mieloma o mieloma de la célula de plasma) es un cáncer de la sangre en la cual las células de plasma malas se sobreproducen en la médula. Las células de plasma son los glóbulos blancos que ayudan a producir los anticuerpos llamados las inmunoglobulinas que luchan la infección y la enfermedad. Sin embargo, la mayoría de los pacientes con mieloma múltiple tienen células que produzcan una forma del paraprotein llamado inmunoglobulina (o de la proteína de M) que no beneficia a la carrocería. Además, las células de plasma malas reemplazan las células de plasma normales y otros a los glóbulos blancos importantes para el sistema inmune. Las células del mieloma múltiple pueden también sujetar a otros tejidos de la carrocería, tales como hueso, y tumores de la producción. La causa de la enfermedad sigue siendo desconocida. Los pacientes del mieloma el arder han elevado los niveles de células de plasma malas en la médula que producen la proteína de M, no obstante no tienen las manifestaciones o los síntomas clínicos del mieloma múltiple.

Sobre REVLIMID®

REVLIMID es una composición® de IMiDs. Los REVLIMID y el otro IMiDs continúan ser evaluados hacia adentro sobre 100 juicios clínicas. La tubería de IMiDs es revestida por un estado completo de la propiedad intelectual de solicitudes de patente publicadas y pendientes en los E.E.U.U., UE y otras regiones, incluyendo composición-de matter y patentes del uso.

REVLIMID es aprobado conjuntamente con el dexamethasone para el tratamiento de los pacientes con mieloma múltiple que han recibido por lo menos una terapia anterior en casi 70 países, Europa de abarcamiento, las Américas, el Oriente Medio y Asia, y conjuntamente con el dexamethasone para el tratamiento de los pacientes cuya enfermedad ha progresado después de una terapia en Australia y Nueva Zelanda.

REVLIMID también se aprueba en las Américas, el Oriente Medio y Asia para la anemia transfusión-relacionada debido a los MDS inferiores o de intermediate-1-risk asociados a una anormalidad citogenética de la supresión 5q con o sin anormalidades citogenéticas adicionales. Los usos de la autorización de márketing se están evaluando actualmente en varios otros países.

REVLIMID® (lenalidomide) conjuntamente con dexamethasone se indica para el tratamiento de los pacientes del mieloma (MM) múltiple que han recibido por lo menos una terapia anterior.

REVLIMID se indica para los pacientes con la anemia transfusión-relacionada debido a los síndromes myelodysplastic Inferiores o de Intermediate-1-risk (MDS) asociados a una anormalidad citogenética de la supresión 5q con o sin anormalidades citogenéticas adicionales.

Información de seguro importante

CUIDADO: RIESGO FETAL, TOXICIDAD HEMATOLÓGICA, y EMBOLIA PROFUNDA DEL TROMBOSIS de la VENA Y PULMONAR

No utilice REVLIMID durante embarazo. Lenalidomide, una talidomida analógica, causado anormalidades del limbo en una grapa de desarrollo estudia. La talidomida es un teratógeno humano sabido que causa defectos de nacimiento humanos peligrosos para la vida severos. Si el lenalidomide se utiliza durante embarazo, puede causar defectos o muerte de nacimiento a un bebé que se convierte. En mujeres del potencial de la maternidad, obtenga 2 pruebas de embarazo negativas antes de comenzar el tratamiento de REVLIMID. Las mujeres del potencial de la maternidad deben utilizar 2 formas de contracepción o abstenerse contínuo de sexo heterosexual durante y por 4 semanas después del tratamiento de REVLIMID. Para evitar la exposición fetal al lenalidomide, REVLIMID está solamente disponible bajo programa reservado de la distribución llamado “RevAssist®.”

TOXICIDAD HEMATOLÓGICA (NEUTROPENIA Y TROMBOCITOPENIA)

REVLIMID puede causar neutropenia y trombocitopenia importantes. El ochenta por ciento de pacientes con del 5q MDS tuvo que tener un retraso/una reducción de la dosis durante el estudio mayor. El treinta y cuatro por ciento de pacientes tuvo que tener un segundo retraso/reducción de la dosis. La pendiente 3 o la toxicidad hematológica 4 fue considerada en el 80% de pacientes alistados en el estudio. Los pacientes en la terapia para del 5q MDS deben tener sus hemogramas completos vigilaron el semanario para las primeras 8 semanas de la terapia y por lo menos mensualmente después de eso. Los pacientes pueden requerir la interrupción y/o la reducción de la dosis. Los pacientes pueden requerir el uso de los factores de la asistencia técnica y/o de incremento de la sangre. (véase la DOSIFICACIÓN y la ADMINISTRACIÓN)

TROMBOSIS PROFUNDA DE LA VENA Y EMBOLIA PULMONAR

REVLIMID ha demostrado un riesgo importante creciente de trombosis profunda de la vena (DVT) y de embolia pulmonar (PE) en pacientes con los milímetros que fueron tratados con terapia de REVLIMID y del dexamethasone. Aconsejan los pacientes y los médicos ser observadores para los signos y los síntomas del thromboembolism. Los pacientes deben ser dados instrucciones para buscar asistencia médica si desarrollan síntomas tales como falta de aire, dolor de pecho, o hinchazón de la arma o del tramo. No se sabe si la anticoagulación profiláctica o la terapia antiplaquetaria prescrita conjuntamente con REVLIMID puede aminorar el potencial para las acciones thromboembolic venosas. La decisión para tomar dimensiones profilácticas se debe hacer cuidadosamente después de una evaluación de los factores del riesgo subyacentes de un paciente individual.

CONTRAINDICACIONES:

Categoría X del embarazo:

  • Lenalidomide se contraindica en mujeres embarazadas y mujeres capaces de quedarse embarazada. Las hembras del potencial de la maternidad pueden ser tratadas con lenalidomide ofrecieron precauciones adecuadas se toman para evitar embarazo

Reacciones alérgicas:

  • REVLIMID se contraindica en los pacientes que han demostrado la hipersensibilidad (e.g., angioedema, síndrome de Stevens-Johnson, necrolysis epidérmico tóxico) al lenalidomide

CUIDADOS Y PRECAUCIONES:

Riesgo fetal:

  • REVLIMID es un análogo de la talidomida, un teratógeno humano sabido que cause defectos de nacimiento humanos peligrosos para la vida. Un estudio embryofetal del revelado en primates no humanos indica que el lenalidomide produjo malformaciones en el descendiente de las grapas femeninas que recibieron la droga durante embarazo, similar a los defectos de nacimiento observados en seres humanos después de la exposición a la talidomida durante embarazo. Si REVLIMID se utiliza durante embarazo, puede causar defectos o muerte de nacimiento a un bebé que se convierte
  • Las hembras del potencial de la maternidad deben ser aconsejadas evitar embarazo mientras que en REVLIMID. Dos métodos anticonceptivos efectivos se deben utilizar durante terapia, durante interrupciones de la terapia, y por lo menos 4 semanas después de terminar terapia
  • Pacientes masculinos: No se sabe si el lenalidomide está presente en el semen de los pacientes que reciben la droga. Por lo tanto, los varones que reciben REVLIMID deben utilizar siempre un condón del látex durante cualquier contacto sexual con las hembras del potencial de la maternidad, incluso si han experimentado una vasectomía acertada

Riesgo reproductivo y requisitos que prescriben especiales (programa de RevAssist):

  • Debido a esta toxicidad potencial y evitar la exposición fetal, REVLIMID está solamente disponible bajo programa reservado especial de la distribución llamado “RevAssist.” Los prescriptores y los farmacéuticos registrados con el programa pueden prescribir y dispensar el producto a los pacientes se registran que y cumplir todas las condiciones del programa de RevAssist

Mieloma Toxicidad-Múltiple hematológico:

  • REVLIMID puede causar neutropenia y trombocitopenia importantes
  • Los pacientes que toman REVLIMID para el milímetro deben tener sus hemogramas completos vigilaron cada 2 semanas para las primeras 12 semanas y entonces mensualmente después de eso
  • En los estudios reunidos del milímetro nivele 3 y 4 toxicidades hematológicas eran más frecuentes en los pacientes tratados con la combinación de REVLIMID y del dexamethasone que en los pacientes tratados con el dexamethasone solo
  • Los pacientes pueden requerir la interrupción de la dosis y/o la reducción de la dosis

Trombosis profunda de la vena:

  • Las acciones thromboembolic venosas (trombosis venosa predominante profunda y embolia pulmonar) han ocurrido en pacientes con el milímetro tratado con terapia de la combinación del lenalidomide y pacientes con los MDS tratados con monoterapia del lenalidomide

Reacciones alérgicas:

  • Angioedema y las reacciones dermatológicas serias incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (SJS) y el necrolysis epidérmico tóxico (TEN) se han denunciado. Estas acciones pueden ser fatales. Los pacientes con una historia anterior de la erupción de la pendiente 4 asociada al tratamiento de la talidomida no deben recibir REVLIMID. La interrupción o la discontinuación de REVLIMID se debe considerar para la erupción de piel de la pendiente 2-3. REVLIMID se debe interrumpir para el angioedema, nivela la erupción de la erupción 4, exfoliativa o bullar, o si se sospecha SJS o DIEZ, y no se debe reanudar después de la discontinuación para estas reacciones

Síndrome de la lisis del tumor:

  • Los casos fatales del síndrome de la lisis del tumor se han denunciado durante el tratamiento con lenalidomide. Los pacientes a riesgo del síndrome de la lisis del tumor son ésos con alta carga del tumor antes de tratamiento. Estos pacientes deben ser vigilados de cerca y las precauciones apropiadas tomadas

Reacción de la bengala del tumor:

  • La reacción de la bengala del tumor ha ocurrido durante el uso de investigación del lenalidomide para la leucemia linfocítica crónica (CLL) y el linfoma, y es caracterizada por la hinchazón blanda del ganglio linfático, la fiebre de la calidad inferior, el dolor y la erupción. El tratamiento de CLL o del linfoma con lenalidomide fuera de una juicio clínica bien-vigilada se desalienta

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:

  • Los agentes de Erythropoietic, u otros agentes, que pueden aumentar el riesgo de trombosis, tal como estrógeno que contiene terapias, se deben utilizar con cautela en los pacientes del milímetro que reciben lenalidomide con dexamethasone

USO EN POBLACIONES ESPECIALES:

Moldes-madre de oficio de enfermera:

  • No se sabe si REVLIMID está excretado en leche humana
  • Debido al potencial para las reacciones adversas en niños del oficio de enfermera, una decisión se debe tomar si interrumpir el cuidado o la droga, teniendo en cuenta la importancia de la droga al molde-madre

Uso geriátrico:

  • Puesto que los pacientes mayores son más probables haber disminuido la función renal, el cuidado debe ser selección admitida de la dosis. Vigile la función renal

Debilitación renal:

  • Puesto que REVLIMID es excretado sobre todo sin cambiar por el riñón, los ajustes en la dosis que comienza de REVLIMID se recomiendan para proveer de la exposición apropiada de la droga en pacientes la debilitación renal moderada o severa (CLcr < 60 mL/min) y en pacientes en diálisis

REACCIONES ADVERSAS:

Mieloma múltiple

  • En el grupo del tratamiento de REVLIMID/dexamethasone, 269 pacientes (el 76%) experimentaron por lo menos una interrupción de la dosis con o sin una reducción de la dosis de REVLIMID comparado a 199 pacientes (el 57%) en el grupo del tratamiento del placebo/del dexamethasone
  • De estos pacientes que tenían una interrupción de la dosis con o sin una reducción de la dosis, el 50% en el grupo del tratamiento de REVLIMID/dexamethasone experimentaron por lo menos una interrupción adicional de la dosis con o sin una reducción de la dosis comparada hasta el 21% en el grupo del tratamiento del placebo/del dexamethasone
  • La mayoría de las acciones adversas y nivelan 3/4 de las acciones adversas eran más frecuentes en los pacientes del milímetro que recibieron la combinación de REVLIMID/dexamethasone comparado al placebo/al dexamethasone
  • Reacciones adversas denunciadas en el ≥15% de los pacientes del milímetro (REVLIMID/dexamethasone comparado con dexamethasone/placebo): la fatiga (el 44% comparado con el 42%), neutropenia (el 42% comparado con el 6%), estreñimiento (el 41% comparado con el 21%), diarrea (el 39% comparado con el 27%), grapa del músculo (el 33% comparado con el 21%), anemia (el 31% comparado con el 24%), pirexia (el 28% comparado con el 23%), edema periférico (el 26% comparado con el 21%), náusea (el 26% comparado con el 21%), dolor de espalda (el 26% comparado con el 19%), infección superior de las vías respiratorias (el 25% comparado con el 16%), disnea (el 24% comparado con el 17%), vértigos (el 23% comparado con el 17%), trombocitopenia (el 22% comparado con el 11%), erupción (el 21% comparado con el 9%), temblor (el 21% comparado con el 7%), peso disminuyó (el 20% comparado con el 15%), el nasopharyngitis (el 18% comparado con el 9%), enmascaró la visión (el 17% comparado con el 11%), la anorexia (el 16% comparado con el 10%), y la disgeusia (el 15% comparado con el 10%)

Síndromes de Myelodysplastic

  • Trombocitopenia (61,5%; 91/148) y neutropenia (58,8%; 87/148) era lo más frecuentemente las acciones adversas denunciadas observadas en la población de los MDS del del 5q
  • Otras acciones adversas denunciaron en el ≥15% de los pacientes del 5q MDS (REVLIMID): diarrea (el 49%), prurito (el 42%), erupción (el 36%), fatiga (el 31%), estreñimiento (el 24%), náusea (el 24%), nasopharyngitis (el 23%), artralgia (el 22%), pirexia (el 21%), dolor de espalda (el 21%), edema periférico (el 20%), tos (el 20%), vértigos (el 20%), dolor de cabeza (el 20%), grapa del músculo (el 18%), disnea (el 17%), faringitis (el 16%), epistaxis (el 15%), astenia (el 15%), infección superior de las vías respiratorias (el 15%)

DOSIFICACIÓN Y LA ADMINISTRACIÓN:

  • Se continúa o se modifica el tratamiento basado sobre conclusión clínicas y del laboratorio. Dosificando modificaciones se recomiendan manejar la pendiente 3 o 4 neutropenia o trombocitopenia u otra la pendiente 3 o la toxicidad 4 juzgada para ser relacionado con REVLIMID
  • Para otras toxicidades de la pendiente 3 o 4 juzgadas para ser relacionado con REVLIMID, lleve a cabo el tratamiento y recomience en después más bajo el nivel de dosis cuando la toxicidad tiene resuelto al ≤Grade 2
Source:

Celgene International Sàrl