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Le centre de lutte contre le cancer de John Theurer présente des découvertes de recherches au contact de FRÊNE

Le centre de lutte contre le cancer de John Theurer au centre médical d'université de Hackensack a annoncé aujourd'hui des découvertes importantes de recherches présentées à la rencontre annuelle de la société américaine hématologie (FRÊNE) 4-7 décembre 2010 ayants lieu à Orlando, la Floride. Le contact de FRÊNE est le rassemblement scientifique aboutissant du monde des hématologues et des chercheurs d'hématologie.

Les points culminants de recherches des 40 résumés du centre de lutte contre le cancer de John Theurer comprennent une comparaison de demande de règlement avec la greffe de cellules souches contre la polychimiothérapie prolongée pour le myélome de stade précoce ; tests d'un médicament neuf reconnu pour des patients insensibles à un traitement de deuxième-line pour un lymphome agressif ; une étude de la phase 2 d'un médicament myelogenous aigu prometteur de leucémie ; un essai d'un inhibiteur neuf de protéasome pour les patients de myélome dont la maladie n'avait pas répondu à d'autres traitements ; une étude comparant des traitements inférieurs et à forte dose dans le myélome neuf diagnostiqué ; et une étude d'une approche neuve pour augmenter l'efficacité de la greffe de cellules souches.

« Cette année, nous avons présenté 12 séances orales et 28 exposés d'affiche au FRÊNE, y compris le multicentrique, des essais internationaux en collaboration avec de principales institutions de cancer, telles que l'Institut national du cancer, DM Anderson, Dana-Farber, la Mayo Clinic, clinique et mémorial Sloan-Kettering de Cleveland, » a dit Andrew L. Pecora, M.D., F.A.C.P., C.P.E., innovations en chef officier, professeur et vice-président des services de cancer, centre de lutte contre le cancer de John Theurer. « Nous sommes fiers que notre recherche améliore des résultats pour nos patients et des benchmarks neufs réglés par aides pour la communauté de traitement contre le cancer. »

Les études présentées par le centre de lutte contre le cancer de John Theurer comprennent des avancements de recherches dans le lymphome, le myélome multiple, la greffe de cellules souches, et la leucémie. Les points culminants oraux et d'affiche d'exposé étant présentés au FRÊNE comprennent :

Un essai clinique randomisé de Lenalidomide plus la dexaméthasone suivie de greffe de cellules souches autologue (ASCT) dans le myélome multiple. (Nombre abstrait 38 ; séance orale, le 5 décembre, 16h45 ET)

Comme auteur important d'une étude par Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), David S. Siegel, M.D., Ph.D., coprésidents de myélome multiple au centre de John Theurer, a rétrospectivement analysé des caractéristiques de l'essai d'ECOG E4A03. L'essai plus tôt a vérifié des thérapies combiné pour les patients neuf diagnostiqués de myélome multiple.

« Nous avons voulu regarder l'effet de la greffe de cellules souches périphérique autologue tôt de sang, » a dit M. Siegel. La « greffe dans le myélome de stade précoce est devenue controversée parce que des thérapies combiné avec le lenalidomide et la dexaméthasone ont été montrées pour améliorer spectaculairement des résultats. »

Cette technique de greffe, qui emploie les propres cellules souche adultes d'un patient, a été une demande de règlement principale pour les patients qui sont neuf diagnostiqués avec ce cancer de sang. Le myélome multiple est un cancer qui attaque les cellules de plasma, qui protègent le fuselage contre la maladie et l'infection. Il a actuel un pronostic très faible.

Les patients dans l'étude étaient randomisés pour recevoir le lenalidomide avec de la dexaméthasone à forte dose ou le lenalidomide avec de la dexaméthasone d'inférieur-dose. Après quatre séries de demande de règlement, les patients ont eu l'option de poursuivre la pharmacothérapie ou de recevoir une greffe de cellule souche. Pour des patients sous l'âge de 65 qui ont survécu des cycles à quatre temps de demande de règlement, la survie générale à trois ans était de 94 pour cent avec la greffe de cellules souches tôt, contre 78 pour cent pour ceux qui prolongé pour recevoir un régime de médicament au lieu.

« Cette analyse prouve que la stratégie de combiner ces médicaments suivis de greffe tôt de cellule souche adulte a remarquablement un effet bénéfique et supporte le rôle prolongé de la greffe tôt dans neuf diagnostiqué, » a dit M. Siegel. « Les études randomisées complémentaires sur le calage d'ASCT dans le myélome peuvent apporter plus de réponses sur des stratégies optimales de demande de règlement. »

Pralatrexate efficace dans les patients présentant le lymphome à lymphocytes T qui défaillir des régimes est-il Basés sur glace ? (Nombre abstrait #1753 ; séance d'affiche, le 4 décembre, 5h30 - 19h30)

Le goy d'André, le M.D., le M.S., le directeur adjoint et le responsable, le lymphome et le directeur, la cancérologie clinique et de translation, le centre de lutte contre le cancer de John Theurer, et les collègues ont analysé des caractéristiques de l'essai pivotalement de la phase II du pralatrexate (connu sous le nom de l'étude de PROPULSION) - qui ont mené à l'approbation de FDA du pralatrexate en septembre 2009.

L'objectif de l'étude était de déterminer les résultats du sous-ensemble de patients présentant le lymphome à lymphocytes T périphérique (PTCL) qui avait précédemment reçu et avait échoué ou avait rechuté après chimiothérapie de GLACE. La GLACE est une combinaison de l'ifosfamide, de la carboplatine et de l'étoposide, actuel utilisés en tant que traitement normal de récupération dans les patients avec PTCL en préparation du traitement de dose élevée suivi de greffe de cellules souches autologue.

PTCL est un cancer particulièrement agressif ce les cellules immunitaires de crises qui protègent le fuselage contre des virus. Il est en général résistant aux demandes de règlement de deuxième-line, telles que des régimes de GLACE.

Quarante pour cent de patients d'étude ont traité avec le pralatrexate ont montré une réaction partielle ou complète. Les auteurs ont conclu que l'efficacité de ce médicament comme demande de règlement autonome comparée favorablement aux régimes basés sur glace.

« Vu les résultats, nous continuerons à explorer le rôle du pralatrexate en combination avec d'autres agents pour établir sur son activité unique d'agent. Notre enquête comprendra des patients de PTCL dans la rechute et dans le réglage de ligne du front dans un effort pour améliorer des résultats, » a dit M. Goy.

La réaction des patients de myélome multiple à Carfilzomib après d'autres demandes de règlement ont défailli (nombre abstrait 985 ; séance orale, le 7 décembre, 7h30 du matin)

Un inhibiteur neuf de protéasome peut retenir l'espoir pour les patients avec le myélome multiple qui ont été soignés sans succès avec d'autres médicaments. Le M. Siegel et collègues a entrepris une étude préliminaire de la phase 2b d'unique-arme de carfilzomib, un médicament nouveau à l'étude pour traiter le myélome multiple. Le médicament a déjà expliqué l'activité antitumorale dans des études de la phase 1 et 2 dans les patients avec le myélome rechuté ou réfractaire.

L'étude actuelle a inscrit 266 patients (257 de qui pourrait être évalué), qui ont eu le myélome pour une médiane de 5,4 ans. Les patients dans l'étude doivent avoir reçu au moins deux demandes de règlement antérieures avec les autres médicaments ou greffe de cellules souches, avec un régime médian de pré-étude de cinq cours de demande de règlement antérieurs. Quatre-vingt-trois pour cent ont eu la maladie qui a progressé moins de 60 jours de leur dernière demande de règlement précédente, et 17 pour cent avaient réalisé moins qu'une réaction de 25 pour cent à leur régime thérapeutique qui a immédiatement précédé l'étude. Les patients ont reçu le carfilzomib dans des doses croissantes pour jusqu'à 12 demandes de règlement, et certains ont également écrit une étude de prolonge.

Trente-six pour cent de participants à l'étude ont répondu au carfilzomib, avec une durée de réaction médiane de 6,3 mois dans ceux avec une certaine réaction.

« Cette étude explique que le carfilzomib a le potentiel d'offrir l'avantage clinique considérable aux patients avec le myélome rechuté ou réfractaire, » a dit M. Siegel. « Nous n'avons pas vu des effets secondaires cumulatifs, indiquant que le médicament peut être approprié pour l'unique-agent prolongé dosant pour la maladie chronique. »

Étude de la phase 2 de MLN8237, d'une aurore d'investigation un inhibiteur (AAK) de kinase dans les patients présentant la leucémie Myelogenous aiguë (AML) ou les syndromes myélodysplasiques (SMD) (nombre abstrait 3273, séance d'affiche, le 6 décembre, de 18h00)

M. Stuart Goldberg, responsable, leucémie, centre de lutte contre le cancer de John Theurer a abouti ces essai préliminaires, multicentres, de la phase 2 de MLN8237 dans les patients avec AML avancé ou intermédiaire/haut risque SMD. AAK est essentiel pour la division cellulaire (étape progressive de mitotique) et est amplifié ou overexpressed dans AML et d'autres cancers de sang. Un médicament d'investigation, MLN8237 est un inhibiteur oralement procurable, efficace, et sélecteur d'AAK. Il a montré l'activité préclinique contre la leucémie, le lymphome, et le myélome, et l'activité clinique contre les cancers demande de règlement-résistants dans des essais d'être humain de stade précoce.

Cinquante-sept patients présentant un âge moyen de 72 années (gamme 46-85) ont été inscrits dans l'étude actuelle. Les patients ont reçu 21 cycles de jour de MLN8237 (mg 50) pendant sept jours suivis de 14 jours posent jusqu'à la progression de la maladie ou à la toxicité inacceptable. Quarante-six patients (de 81%) ont eu AML, dont 21 (37%) ont eu la leucémie secondaire, alors que 11 patients (de 19%) avaient le SMD.

Le M. Goldberg et collègues a conclu MLN8237 a l'activité d'anti-leucémie avec un taux de réponse de 13% (tout l'AML) avec la maladie avancée et principalement traitée préalablement.

« Nous avons constaté que les patients pour présentant la maladie rapidement graduelle, des résultats améliorés exigent des stratégies d'améliorer la lutte contre la maladie et gestion des risques dans de premiers cycles, accordant le temps nécessaire réaliser l'avantage clinique de l'inhibition d'AAK, » avons dit M. Goldberg. « Nos résultats supportent d'autres études cliniques de MLN8237 dans des malignités heme-lymphatiques et des tumeurs solides. »

Eastern Cooperative Oncology Group, un des plus grands organismes de cancérologie clinique aux Etats-Unis, supérieur précédemment rapporté un et survie biennale pour les patients symptomatiques neuf diagnostiqués de myélome multiple au commencement soignés avec le lenalidomide plus la dexaméthasone d'inférieur-dose, contre ceux préparée avec le lenalidomide plus la dexaméthasone à forte dose. En raison de cette analyse, le lenalidomide plus la dexaméthasone d'inférieur-dose est maintenant considéré le niveau de soins.

Dans cette étude multicentrique, l'auteur important David Vesole, la DM, le PhD, le FACP, les coprésidents et le directeur de la recherche, du myélome multiple, du centre de lutte contre le cancer de John Theurer et des collègues ont évalué le choc de l'âge sur l'intensité de dose de dexaméthasone et la survie générale.

L'étude a fait au hasard affecté 445 aux patients aux groupes de demande de règlement de LD (233 patients) ou de LD (222 patients) et a analysé des caractéristiques pour tous les patients inscrits (analyse de « intention-à-festin ») pour la survie générale. Les patients dans le groupe à forte dose n'ont pas eu une meilleure survie générale à aucun âge, alors que la dose plus élevée était plus toxique.

« Nos découvertes ont confirmé que comme initialement rapporté, la dexaméthasone d'inférieur-dose devrait être le niveau de soins pour tous les patients neuf diagnostiqués de myélome multiple indépendamment d'âge, » ont dit M. Vesole.

Le transfert adoptif des cellules Th1 et Th2 de donneur Treg-Épuiser accélère en toute sécurité Alloengraftment après chimiothérapie d'Inférieur-Intensité (nombre abstrait 521, séance orale, le 6 décembre, 15h45)

En tant qu'élément d'une étude multicentre faite en collaboration avec l'Institut national du cancer et l'Université de Pennsylvanie, une équipe de six chercheurs de centre de lutte contre le cancer de John Theurer a conduit un test clinique pour évaluer l'efficacité d'infuser les cellules immunitaires de distributeur cultivées connues sous le nom de cellules de « T-rapa » après que greffe de cellules souches dans des patients étant traités pour les cancers sang sang.

La cellule de T-rapa est un type de globule blanc qui est cultivé avec le rapamycin, la Co-stimulation et l'interleukine 4. Ces cellules expriment Th2/Th1 un phénotype effecteur équilibré - un profil à cellule T qui est pensé pour se protéger contre le rejet de greffe et pour améliorer les résultats des patients en réduisant la greffe contre la maladie d'hôte et en améliorant la greffe contre l'effet de tumeur.

Des patients ont été affectés à une de deux armes d'étude : ceux recevant la thérapie cellulaire de T-rapa (jour 14) après greffe avec un régime de pré-greffe ou de la chimiothérapie d'admission (arme A) ou après patient, chimiothérapie inférieur-préparatoire (jour 0) (arme B). De 65 patients entre les deux groupes, le lymphome de non hodgkinien à haut risque (NHL) était le diagnostic le plus fréquent (25 patients), suivi de NHL de non-haut-risque (11), de leucémie myelogenous aiguë/de syndrome myélodysplasique (8), de myélome (7), de leucémie lymphocytaire chronique (6), de maladie de Hodgkin (5), et de leucose myélogène chronique (3).

Armez A a eu les meilleurs résultats, avec 37,5% (15/40) de bénéficiaires dans la rémission complète supportée suivant l'étude et une probabilité de survie médiane de 63,6% à 24 mois de goujon-greffe. Les auteurs concluent que l'infusion de préemption avec des cellules de T-rapa (cellules dérivées par donneur ex vivo manufacturé de T-rapa) qui expriment un phénotype Th2/Th1 effecteur équilibré représente une approche nouvelle pour accélérer en toute sécurité des effets de greffe-contre-tumeur de greffe et de harnais de greffe après la révision d'inférieur-intensité.