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Os subtipos de Medulloblastoma são doenças separadas com origens diferentes

O esforço Internacional conduzido por cientistas do Hospital da Pesquisa das Crianças do St. Jude é esperado abastecer a revelação de terapias visadas e ajudar à busca para combinações originais de pilhas e de mutações que conduzem a outros cancros

 Os Investigador têm demonstrado pela primeira vez que o tumor cerebral maligno o mais comum da infância, medulloblastoma, é realmente diversas doenças diferentes, cada um que elevara das pilhas distintas destinadas para se transformar estruturas diferentes. A descoberta é esperada alterar dramàtica o diagnóstico e o tratamento deste cancro principal da infância.

Os investigador do Hospital da Pesquisa das Crianças do St. Jude conduziram o esforço internacional, que confirma que determinados tumores cerebrais e possivelmente outros cancros considerados como a mesma doença; são de facto as doenças separadas com origens diferentes. Encontrar apoia a opinião que os tumores precisarão provavelmente terapias diferentes. O estudo, que os cientistas involvidos nas sete instituições nos Estados Unidos, Japão e Grâ Bretanha, parecem na edição em linha do avanço do 8 de dezembro da Natureza do jornal.

“Dez anos há de medulloblastoma foi considerado como uma única doença, e todas as crianças com este tumor cerebral obtiveram o mesmo tratamento. Este estudo mostra claramente que há os subtipos distintos deste cancro que vêm da pilha excepcionalmente suscetível dactilografam dentro o cérebro que adquire mutações específicas,” disseram Richard Gilbertson, M.D., Ph.D., autor superior do estudo e um membro dos departamentos do St. Jude da Neurobiologia e da Oncologia Desenvolventes. “Estes resultados permitirão que nós melhorem o modelo a heterogeneidade que nós vemos na clínica e para se mover para o projecto de terapias dirigidas para cada subtipo do tumor.”

As construções da pesquisa no trabalho publicado na Natureza no começo desse ano de Gilbertson e de seus colegas. Essa pesquisa usou o mesmo método para mostrar mecanismos similares no trabalho em gerar subtipos do ependimoma, do terço a maioria de tumor cerebral comum nas crianças e do tumor espinal adulto o mais comum.

A aproximação em ambas as investigações traçou a expressão genética para comparar pilhas no sistema nervoso normal com as pilhas em subtipos diferentes dos tumores cerebrais. O objetivo era identificar as origens específicas de subtipos diferentes do tumor cerebral.

O estudo o mais atrasado focalizou no wingless (WNT) e os subtipos sónicos do ouriço (SHH) do medulloblastoma, que esclarecem junto aproximadamente 40 por cento dos 400 tumores calculados do medulloblastoma diagnosticaram anualmente em crianças e em adolescentes dos E.U. Os subtipos são nomeados para os tumores em particular anormalmente ativados bioquímicos dos caminhos.

Os Investigador usaram a expressão genética que traçam para desmascarar um grupo de pilhas no brainstem como a fonte possível de medulloblastoma do WNT-subtipo. As pilhas não tinham sido ligadas previamente ao cancro. As pilhas são ficadas situadas igualmente abaixo e independentemente do cerebelo. No passado, esta estrutura do cérebro era provavelmente a fonte de todos os medulloblastomas.

Desde Que as mutações nos genes CTNNB1 ocorrem especificamente nos pacientes com medulloblastoma do WNT-subtipo, os pesquisadores transformaram o gene CTNNB1 nestas mesmas pilhas no brainstem tornando-se do rato. Pela idade de 6 meses, aproximadamente 20 por cento daqueles ratos desenvolveram os medulloblastomas que imitaram a anatomia, a histologia e a genética do medulloblastoma humano do WNT-subtipo.

Amar Gajjar, M.D., organizador do Departamento do St. Jude da Oncologia, disse que o modelo do rato facilitará a revelação da novela, terapias menos tóxicas para crianças. É co-autor do estudo.

Uma pesquisa Mais Adiantada seguiu a origem do medulloblastoma do SHH-subtipo a um subconjunto das pilhas conhecidas como as pilhas do precursor do neurônio do grânulo destinadas para transformar-se peça do cerebelo. Neste estudo, Gilbertson e os colegas mostram que a sobre-expressão de CTNNB1 naquelas pilhas do grânulo do precursor não tem nenhum impacto no cerebelo se tornando do rato e não o conduz ao medulloblastoma.

Os resultados os mais atrasados sugerem medulloblastoma do WNT-subtipo comece em um subconjunto das pilhas que se transformam pilhas musgosos da fibra no brainstem adulto, mas Gilbertson disse que a pesquisa adicional é necessário confirmar a observação. O estudo igualmente aponta à perda do gene de supressor do tumor p53 e possivelmente do gene de supressor do tumor TULP4 como o abastecimento da revelação do tumor do WNT-subtipo.

Gilbertson conduziu a equipe que mostrou em 2006 que o medulloblastoma poderia ser categorizado baseou sobre se o WNT, SHH ou um outro caminho bioquímico estiveram activados anormalmente. Os Pesquisadores foram sobre demonstrar que os WNT e SHH subtipos igualmente olham diferentes sob o microscópio, visam pacientes de idades diferentes e têm resultados diferentes. SHH o subtipo tende a elevarar muito em jovens crianças. Aproximadamente 80 por cento assentam bem em sobreviventes a longo prazo. O subtipo de WNT golpeia uns adolescentes mais idosos e é considerado geralmente curável em todos os casos.

Gilbertson disse estes resultados os mais atrasados indicam que os pacientes com tumores do WNT-subtipo puderam ser candidatos para a terapia menos intensiva e assim menos prováveis sofrer efeitos secundários a longo prazo do tratamento. O tratamento de Medulloblastoma inclui a cirurgia, a radiação e a quimioterapia.

Source: Hospital da Pesquisa das Crianças do St. Jude