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La protéine de Beta-caténine joue une fonction clé à l'étude des cellules souche dans la leucémie aiguë

Les Chercheurs chez College Londres du Roi ont découvert que des cellules souche leucémiques peuvent être renversées à un stade pré-leucémique en supprimant un beta-caténine appelé de protéine trouvé dans le sang.

Ils ont également constaté que des cellules souche leucémiques avancées qui ont eu le résistant au traitement été pourraient « re-être sensibilisées » à la demande de règlement en supprimant la même protéine.

Professeur Éric Ainsi, qui a abouti l'étude au Service de l'Hématologie chez College Londres du Roi, dit les découvertes, publiées aujourd'hui dans la Cellule Cancéreuse de tourillon, représentent « un pas en avant critique » dans la recherche de plus de traitements efficaces pour les formes agressives de la leucémie.

Le rôle qui les jeux de beta-caténine dans le développement et la résistance au médicament des cellules souche dans la leucémie aiguë étaient précédemment inconnus. Cette étude, financée par l'Association pour la Cancérologie Internationale (AICR), la Cancérologie R-U et les Fonds de Leucémie de Kay Kendall, indique sa signification et la met en valeur comme objectif thérapeutique potentiel qui pourrait permettre l'éradication sélectrice des cellules souche leucémiques.

Les scientifiques du Roi ont regardé les cellules souche leucémiques trouvées dans les types de leucémie qui concernent des mutations du gène de MLL. Ceci représente environ 70 pour cent de leucémies infantiles et 10 pour cent de leucémies aiguës adultes. Le pronostic pour ce type de leucémie chez les enfants n'est pas bon - seulement 50 pour cent survivent deux dernières années après réception de la demande de règlement normale d'anti-leucémie.

Pour comprendre comment la maladie se développe, l'équipe du Roi a effectué une suite d'expériences pour regarder comme les cellules souche pré-leucémiques (qui ne se développent pas toujours en leucémie) sont différentes aux cellules souche leucémiques, qui supportent la maladie et sont susceptibles d'être responsables de la rechute. Ils ont effectué des études chez les souris, en cellules humaines cultivées dérivées du sang de cordon ombilical, et sur les cellules leucémiques humaines obtenues à partir de deux patients de leucémie.

Les études chez les souris ont prouvé que les cellules pré-leucémiques se sont développées en cellules souche leucémiques et leucémie induite, en partie par lancement de beta-caténine. Mais élimination de beta-caténine dans la croissance des cellules leucémique réduite de cellules souche leucémiques, retardée le début de la leucémie et renversée les cellules souche à un stade pré-leucémique. En Outre, quand le beta-caténine a été complet inactivé chez les souris avec les cellules pré-leucémiques, les souris n'ont pas développé la leucémie, quoiqu'elles aient transporté des mutations géniques de MLL.

Les Chercheurs ont alors voulu voir comment l'élimination de la protéine de beta-caténine a causé la détérioration des cellules leucémiques humaines. Ils ont constaté que l'élimination de la protéine en cellules leucémiques de MLL a de nouveau diminué leur capacité de proliférer et se remplacer (une part essentielle de la façon dont la leucémie se développe). Ceci a confirmé le rôle majeur du beta-caténine dans la maladie humaine.

L'étude a également indiqué un fonctionnement critique précédemment non reconnu de beta-caténine en négociant les propriétés résistant à la drogue des cellules souche leucémiques. Les cellules souche Leucémiques peuvent devenir résistant au traitement dans certains cas mais, crucialement, cette étude a prouvé que l'élimination du beta-caténine en cellules leucémiques humaines de MLL les a rendues sensibles de nouveau.

Professeur Éric Ainsi, qui a abouti l'étude au Roi, a dit : 'Ces résultats extrêmement excitent et représentent un pas en avant critique dans la recherche de plus de traitements efficaces pour cette forme dévastatrice de leucémie. Les découvertes fournissent des preuves irréfutables que cette protéine pourrait être exploitée pour développer un objectif thérapeutique pertinent pour cette forme de la maladie.

'La Plupart des traitements anticancéreux actuels employés pour traiter les globules sanguins en bonne santé de crise de leucémie ainsi que les cancéreux. Intéressant, le beta-caténine n'est pas exigé pour les cellules souche normales de sang. Ainsi si nous pouvons particulièrement viser le beta-caténine dans la moelle osseuse, nous pouvons avoir potentiellement de traitement plus pertinent et moins plus toxique d'anti-leucémie qui peut efficacement supprimer les cellules souche leucémiques mais les cellules souche en bonne santé de sang de pièces de rechange.

« Beaucoup plus de recherche doit être faite avant que nous puissions adopter cet élan en traitant des gens avec la leucémie, mais les découvertes de cette étude semblent prometteuses. Nous vérifierons maintenant les mécanismes derrière ces modifications moléculaires pour découvrir pourquoi le beta-caténine est si important dans le développement de la leucémie de MLL, et si nous pouvons nous appliquer le principe à d'autres types de leucémie. »

Le M. Note Matfield, le Coordinateur scientifique d'AICR a dit : « La zone entière de la recherche de cellule souche de cancer est relativement neuve, mais cette découverte a le potentiel d'être une des plus utile dans cette zone de rapide-avancement, parce qu'elle nous affiche directement comment une demande de règlement neuve pourrait être développée. »

Source : L'Université Londres du Roi