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A Beta-catenin proteína joga um papel chave durante o processo de desenvolvimento das células estaminais na leucemia aguda

Os Pesquisadores na Faculdade Londres do Rei descobriram que as células estaminais leucêmicas podem ser invertidas a uma fase pre-leucêmica suprimindo uma proteína chamada beta-catenin encontrado no sangue.

Igualmente encontraram que as células estaminais leucêmicas avançadas que se tinham tornado resistentes ao tratamento poderiam “re-ser sensibilizadas” ao tratamento suprimindo a mesma proteína.

O Professor Eric Assim, que conduziu o estudo no Departamento da Hematologia na Faculdade Londres do Rei, diz os resultados, publicados hoje na Célula Cancerosa do jornal, representa um “passo crítico para a frente” na busca para uns tratamentos mais eficazes para formulários agressivos da leucemia.

O papel que os beta-catenin jogos na revelação e na droga-resistência das células estaminais na leucemia aguda eram previamente desconhecidos. Este estudo, financiado pela Associação para a Investigação do Cancro Internacional (AICR), a Investigação do Cancro REINO UNIDO e o Fundo da Leucemia de Kay Kendall, revela seu significado e destaca-o como um alvo terapêutico potencial que poderia permitir a erradicação selectiva de células estaminais leucêmicas.

Os cientistas do Rei olharam as células estaminais leucêmicas encontradas nos tipos de leucemia que envolvem mutações do gene de MLL. Isto esclarece ao redor 70 por cento de leucemia infantis e 10 por cento de leucemia agudas adultas. O prognóstico para este tipo de leucemia nas crianças não é bom - somente 50 por cento sobrevivem após dois anos após ter recebido o tratamento padrão da anti-leucemia.

Para compreender como a doença se torna, a equipe do Rei realizou uma série de experiências para olhar como as células estaminais pre-leucêmicas (que não se tornam sempre a leucemia) são diferentes às células estaminais leucêmicas, que sustente a doença e seja provável ser responsável para têm uma recaída. Realizaram estudos nos ratos, nas pilhas humanas cultivadas derivadas do cordão umbilical, e nas pilhas leucêmicas humanas obtidas de dois pacientes da leucemia.

Os estudos nos ratos mostraram que as pilhas pre-leucêmicas se tornaram células estaminais leucêmicas e induziram a leucemia, na parte pela activação de beta-catenin. Mas a supressão de beta-catenin em células estaminais leucêmicas reduziu o crescimento leucêmico da pilha, atrasou o início da leucemia e inverteu as células estaminais a uma fase pre-leucêmica. Além Disso, quando beta-catenin foi neutralizado completamente nos ratos com pilhas pre-leucêmicas, os ratos não desenvolveu a leucemia, mesmo que levassem mutações genéticas de MLL.

Os Pesquisadores quiseram então ver como a supressão da beta-catenin proteína danificou pilhas leucêmicas humanas. Encontraram que a supressão da proteína em pilhas leucêmicas de MLL diminuiu outra vez sua capacidade para proliferar e se renovar (uma parte essencial de como a leucemia se torna). Isto confirmou o papel importante de beta-catenin na doença humana.

O estudo igualmente revelou uma função crítica previamente não reconhecida de beta-catenin em negociar propriedades resistentes aos medicamentos de células estaminais leucêmicas. As células estaminais Leucêmicas podem tornar-se resistentes ao tratamento em alguns casos mas, crucial, este estudo mostrou que a supressão de beta-catenin em pilhas leucêmicas humanas de MLL as fez sensíveis outra vez.

O Professor Eric Assim, que conduziu o estudo no Rei, disse: 'Estes resultados são extremamente emocionantes e representam um passo crítico para a frente na busca para uns tratamentos mais eficazes para este formulário devastador da leucemia. Os resultados fornecem a evidência de obrigação que esta proteína poderia ser explorada para desenvolver um alvo terapêutico eficaz para este formulário da doença.

'A Maioria das terapias anticancerosas actuais usadas para tratar glóbulos saudáveis do ataque da leucemia assim como os cancerígenos. Interessante, beta-catenin não é exigido para células estaminais normais do sangue. Assim se nós podemos especificamente visar beta-catenin na medula, nós podemos ter potencial uma terapia mais eficaz e menos mais tóxica da anti-leucemia que possa eficientemente erradicar células estaminais leucêmicas mas células estaminais saudáveis do sangue dos sobressalentes.

“Muito mais pesquisa precisa de ser feita antes que nós possamos adotar esta aproximação em tratar povos com a leucemia, mas os resultados deste estudo olham prometedores. Nós investigaremos agora os mecanismos atrás destas mudanças moleculars para encontrar porque beta-catenin é tão importante na revelação da leucemia de MLL, e se nós podemos aplicar o princípio a outros tipos de leucemia.”

O Dr. Mark Matfield, o coordenador científico de AICR disse: “O campo inteiro da pesquisa da célula estaminal do cancro é relativamente novo, mas esta descoberta tem o potencial ser um do mais úteis nesta área deavanço, porque nos mostra directamente como um tratamento novo poderia ser desenvolvido.”

Source: A Faculdade Londres do Rei