La proteína Beta-catenin desempeña un papel dominante en el revelado de células madres en leucemia aguda

Los Investigadores en College Londres de Rey han descubierto que las células madres leucémicas pueden ser invertidas a un escenario pre-leucémico suprimiendo una proteína llamada beta-catenin encontrada en la sangre.

También encontraron que las células madres leucémicas avanzadas que habían hecho resistentes al tratamiento podrían “re-ser sensibilizadas” al tratamiento suprimiendo la misma proteína.

Profesor Eric que llevó el estudio en el Departamento de la Hematología en College Londres de Rey, dice Así Pues, las conclusión, publicadas hoy en la Célula Cancerosa del gorrón, representa un “paso de progresión crítico hacia adelante” en la búsqueda para tratamientos más efectivos para los formularios agresivos de la leucemia.

El papel que los juegos beta-catenin en el revelado y la resistencia a los medicamentos de células madres en leucemia aguda eran previamente desconocidos. Este estudio, financiado por la Asociación para la Investigación de Cáncer Internacional (AICR), la Investigación de Cáncer REINO UNIDO y el Fondo de la Leucemia de Kay Kendall, revela su significación y la destaca como meta terapéutica potencial que podría permitir la erradicación selectiva de células madres leucémicas.

Los científicos del Rey observaban a las células madres leucémicas encontradas en los tipos de leucemia que implican las mutaciones del gen de MLL. Esto explica el alrededor 70 por ciento de leucemias infantiles y el 10 por ciento de leucemias agudas adultas. El pronóstico para este tipo de leucemia en niños no es bueno - el solamente 50 por ciento sobrevive más allá de dos años después de recibir el tratamiento estándar de la anti-leucemia.

Para entender cómo la enfermedad se convierte, las personas del Rey realizaron una serie de experimentos para observar cómo las células madres pre-leucémicas (que no se convierten siempre en leucemia) son diferentes a las células madres leucémicas, que sostienen la enfermedad y son probables ser responsables de recaída. Realizaron estudios en ratones, en las células humanas cultivadas derivadas de sangre del cordón umbilical, y en las células leucémicas humanas obtenidas a partir de dos pacientes de la leucemia.

Los estudios en ratones mostraron que las células pre-leucémicas se convirtieron en las células madres leucémicas e indujeron leucemia, en parte por la activación de beta-catenin. Pero la supresión de beta-catenin en células madres leucémicas redujo incremento leucémico de la célula, demoró el inicio de la leucemia e invirtió a las células madres a un escenario pre-leucémico. Además, cuando es beta-catenin fue desactivado totalmente en ratones con las células pre-leucémicas, los ratones no desarrolló leucemia, aunque llevaron mutaciones de gen de MLL.

Los Investigadores entonces quisieron ver cómo la supresión de la proteína beta-catenin empeoró las células leucémicas humanas. Encontraron que la supresión de la proteína en células leucémicas de MLL disminuyó otra vez su capacidad de proliferar y de renovarse (una parte esencial de cómo la leucemia se convierte). Esto confirmó el papel importante de beta-catenin en la enfermedad humana.

El estudio también reveló una función crítica previamente desconocida de beta-catenin en la mediación de las propiedades drogorresistentes de células madres leucémicas. Las células madres Leucémicas pueden hacer resistentes al tratamiento en algunos casos pero, crucial, este estudio mostró que la supresión de beta-catenin en células leucémicas humanas de MLL las hizo sensibles otra vez.

Profesor Eric que llevó el estudio en el Rey, dijo Así Pues: 'Estos resultados son extremadamente emocionantes y representan un paso de progresión crítico hacia adelante en la búsqueda para tratamientos más efectivos para este formulario devastador de la leucemia. Las conclusión proporcionan pruebas que obligan que esta proteína se podría explotar para desarrollar una meta terapéutica efectiva para este formulario de la enfermedad.

'La mayor parte de las terapias anticáncer actuales usadas para tratar los glóbulos sanos del ataque de la leucemia así como los cacerígenos. Interesante, beta-catenin no se requiere para las células madres normales de la sangre. Tan si podemos apuntar específicamente beta-catenin en la médula, podemos tener potencialmente una terapia más efectiva y menos más tóxica de la anti-leucemia que pueda suprimir eficientemente las células madres leucémicas pero a las células madres sanas de la sangre de los repuestos.

“Mucho más investigación necesita ser hecha antes de que poder adoptar esta aproximación en tratar a gente con leucemia, pero las conclusión de este estudio parecen prometedoras. Ahora investigaremos los mecanismos detrás de estos cambios moleculares para descubrir porqué es beta-catenin es tan importante en el revelado de la leucemia de MLL, y si podemos aplicar el principio a otros tipos de leucemia.”

El Dr. Marca Matfield, el coordinador científico de AICR dijo: “El campo entero de la investigación de la célula madre del cáncer es relativamente nuevo, pero este descubrimiento tiene el potencial de ser uno del más útil de esta área de rápido-avance, porque nos muestra directamente cómo un nuevo tratamiento se podría desarrollar.”

Fuente: La Universidad Londres del Rey