Médicament pour renverser le déclin immunologique dans le vieillissement

Les chercheurs d'UCSF ont recensé un médicament existant qui remet les éléments clé du système immunitaire qui, quand hors du reste, mènent à un déclin régulier dans l'immunité et la santé pendant que les gens vieillissent.

L'équipe a constaté qu'extrêmement - les doses inférieures du lenalidomide de médicament peuvent stimuler les usines de protéine de la cellule immunitaire du fuselage, qui diminuent la production pendant le vieillissement, et rééquilibrent les niveaux de plusieurs cytokines principales - les protéines immunogènes qu'attaquez les virus et les bactéries ou l'inflammation de cause cela mène à un déclin général dans la santé.

L'étude initiale, qui a été conçue pour définir la gamme de dose d'un tel traitement dans un groupe de 13 patients, pourrait mener à une pilule quotidienne pour amplifier l'immunité dans les personnes âgées, les chercheurs a dit. Les caractéristiques apparaîtront dans la question de janvier de l'immunologie clinique de tourillon, et peuvent être trouvées en ligne chez www.elsevier.com/locate/yclim.

L'identification d'un médicament pour renverser le déclin immunologique dans le vieillissement, connue sous le nom d'immunosenescence, est le point culminant des années de la recherche par Edouard J. Goetzl, DM, à UCSF et à l'institut national sur le vieillissement, dans la façon dont les niveaux de cytokine changent pendant que les gens vieillissent, la façon dont cela varie par genre, et qui change le précepte si quelqu'un sera sain dans leur 90s ou commencera un cycle de haut en bas de déclin commençant dans l'âge mûr.

« Aucune longévité et durée de vie parlantes réellement maintenant, mais au sujet « d'envergure de santé, «  » a dit Goetzl, directeur d'allergie d'UCSF et de recherche en matière d'immunologie, qui se concentre sur développer la diagnose et les demandes de règlement neuves pour les maladies allergiques et immunologiques.

« Si, à l'âge 50, vos niveaux de cytokine sont identiques qu'ils étaient à 25, vous resterez probablement en bonne santé comme vous vieillissez, » il avez dit. « Mais s'ils se dirigent en descendant, nous devons faire quelque chose à son sujet. Si vous pourriez prendre une pilule d'inférieur-dosage sans des effets secondaires, pas vous la faites ? »

En 2009, Goetzl avait étudié un groupe de 50 adultes agés par l'institut national sur le vieillissement, examinant leurs niveaux des cytokines principales - (IL) interleukine 2, IFN-gamma et IL-17 - et découvert que les femmes véritablement en bonne santé de 70-80 ans ont eu les mêmes niveaux de ceux qu'ont fait 20 ans sains.

Cependant, hommes agés et femmes fragiles qui ont montré les plus grands niveaux des maladies inflammatoires et ont affaibli les défenses contre des infections tendues pour avoir des niveaux plus bas des deux premières cytokines, qui sont protectrices, et niveaux plus élevés d'IL-17, qui est lié à l'inflammation. Que le déséquilibre, les chercheurs trouvés, a commencé dans l'âge mûr tardif.

Ils se sont alors mis à trouver un médicament qui pourrait soulever IL-2 et IFN-gamma et pour n'exercer aucun effet sur IL-17 ou pour l'abaisser.

« Nous avons maintenant eu un profil - chez l'homme - ce nous pourrions prendre dans des éprouvettes pour dire, « ce médicament a-t-il un effet désirable ? «  » Goetzl a dit. « Notre fonction était de trouver un traitement qui fonctionne non seulement, mais fait ainsi à une gamme de dose sans des effets secondaires. »

L'équipe s'est concentrée sur trois classes de médicaments, parmi elles celle qui comprennent le lenalidomide - un dérivé de la thalidomide - qui subit une Renaissance, Goetzl a dit.

D'abord introduit vers la fin des années 1950 comme sédatif, la thalidomide n'a été jamais reconnue aux Etats-Unis, mais a été retirée du marché mondial en 1961 après avoir entraîné les anomalies congénitales sévères dans les mineurs dont les mères ont pris le médicament pour réduire la nausée pendant la grossesse.

Ces dernières années, cependant, le lenalidomide s'est avéré un Co-traitement efficace pour des cancers, des tumeurs en particulier de myélome multiple et de rein, ainsi que de la lèpre, aux doses de mg 5 à mg 20 par jour. Ces cancers sont attachés à une goutte dans IL-2, la cytokine principale que l'équipe de Goetzl avait liée aux déclins dans des systèmes immunitaires vieillissants.

Dans cette étude, l'équipe a vérifié le médicament dans les séniors en bonne santé, dont chacun ont été appariées dans la race, le sexe et l'origine nationale à un participant en bonne santé de jeune adulte. Ils ont constaté qu'extrêmement - les concentrations faibles du lenalidomide - 0,1 μM - la production IL-2 rugueux 7 fois de façon optimale stimulée dans les jeunes gens (21-40 ans), mais production IL-2 stimulée dans les patients au-dessus de l'âge 65 par le fois 120, les remettant aux niveaux jeunes pendant jusqu'à cinq jours. À ce dosage, le médicament a également augmenté l'IFN-gamma jusqu'à six fois dans les patients agés, sans supprimer le rétablissement IL-17.

Les chercheurs ont également constaté que le lenalidomide a exercé beaucoup d'autres bienfaits sur les cellules de T agées des participants, y compris un meilleur transfert dans tout le fuselage, l'activité de patrouille plus efficace et la survie plus longue après défense du fuselage contre une infection.

L'équipe planification pour commencer des tests cliniques à plus grande échelle en 2011 pour vérifier l'efficacité et les espoirs du médicament pour une disponibilité plus grande dans quelques années.