Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

Arranjar em seqüência de Exome conduz para corrigir o tratamento do diagnóstico e do salvamento para a desordem genética misteriosa

Uma aproximação do teste genético chamou o exome arranjar em seqüência-que fornece uma alternativa clìnica prática ao inteiro-genoma arranjar em seqüência-conduzido para corrigir o tratamento do diagnóstico e do salvamento em uma criança com uma doença genética previamente desconhecida, relata um próximo papel na genética na medicina, o jornal par-revisto oficial da faculdade americana da genética médica (ACMG). O jornal é publicado por Lippincott Williams & por Wilkins, uma parte da saúde de Wolters Kluwer.

“Nós estamos incorporando agora uma era em que a análise genomic detalhada a nível do nucleotide, tal como arranjar em seqüência inteiro-exome, foi adicionada ao armamentarium do clínico,” escrevemos Howard J. Jacob, Ph.D., e colegas da faculdade médica de Wisconsin, Milwaukee, em um comentário que acompanha o relatório clínico novo. “Nossa opinião da cabeceira era que arranjar em seqüência do exome permitido nos para oferecer um tratamento baseado em um diagnóstico enraizou na história da doença e na ciência naturais do laboratório.” O Dr. Jacob é director do humano e as genéticas moleculars centram-se em MCW.

Arranjar em seqüência de Exome permite o diagnóstico da desordem genética misteriosa
Elizabeth A. Worthey, Ph.D., e Alan D. Mayer, Ph.D., conduziu uma equipe interdisciplinar que investiga uma doença séria e misteriosa em um menino novo. Começando na idade 15 meses, a criança desenvolveu um formulário “raramente agressivo” da doença de entranhas inflamatório que não respondesse aos tratamentos usuais.

O teste não mostrou anomalias numerosas do sistema imunitário da criança, mas nenhumas esse aguçado a nenhum diagnóstico específico. “Durante um período de 3 anos, havia mais de 100 procedimentos cirúrgicos, as consultas clínicas com médicos de todo o mundo, as discussões informais inumeráveis, as reuniões clínicas semanais do cuidado, e as consultas informais do email com peritos mundo-principais,” os autores escrevem. “Apesar destas medidas, nós apreciamos pouco sucesso estratégico.”

Finalmente, tentaram uma aproximação nova: arranjar em seqüência inteiro-exome. Como uma alternativa a arranjar em seqüência de todos os genes de um indivíduo (genoma), exome que arranja em seqüência focos na região da proteína-codificação (exome). Esta escala limitada de genes do alvo fornece uma aproximação praticável a identificar o gene responsável para uma doença desconhecida.

De mais de 16.000 variações do gene identificadas pelo exome que arranja em seqüência, aproximadamente 1.500 eram previamente desconhecidos. Com um processo de eliminação, os geneticista médicos identificaram o culpado mais provável: uma mutação do gene XIAP, que joga um papel crítico no processo inflamatório e na morte celular programada (apoptosis).

Outras mutações de XIAP foram ligadas a uma doença de sangue rara mas potencial fatal chamada hemophagocytic (HLH) lymphohistiocytosis-que pudesse com sucesso ser tratada pela transplantação da medula. Porque os doutores consideraram seu paciente estar no risco elevado de desenvolver HLH, executaram uma transplantação hematopoietic da pilha do ancestral usando cordão umbilical fornecedor não relacionado como a fonte de célula estaminal do sangue. Dentro de algumas semanas, as pilhas fornecedoras engrafted, fornecendo o paciente os genes normalmente de funcionamento de XIAP.

Após a recuperação do procedimento da transplantação, a criança podia enfim comer normalmente e beber, sem o retorno da doença de entranhas. Os doutores estão seguros que a transplantação impedirá HLH-e esperançoso que manterá sua doença de entranhas inflamatório do retorno também.

Os resultados demonstram a potência do exome que arranja em seqüência para fazer os diagnósticos que seriam testes genéticos convencionais de utilização praticamente impossíveis. Embora arranjar em seqüência do exome seja muito caro, o custo está diminuindo ràpida, quando o conhecimento necessário para interpretar os resultados continuar a aumentar.

“As ferramentas disponíveis para fazer este diagnóstico ter evoluído tão ràpida que não estavam disponíveis quando a criança apresentou primeiramente 4 anos há,” Dr. Jacob e colegas escrevem. Acreditam que, no futuro não muito distante, arranjar em seqüência do exome ou mesmo do genoma pode mesmo substituir aproximações actuais do teste do único-gene. Os autores sublinham que tais aproximações levantam um anfitrião de considerações éticas novas, incluindo a necessidade para o acordo informado cuidadoso.

Baseado em lições instruídas de sua experiência, a equipe no centro da genética humana e molecular está desenvolvendo estratégias e políticas novas para guiar no futuro sua aproximação aos casos similares. O Dr. Jacob e co-autores conclui, “nós estamos seguros que arranjar em seqüência genomic terá um papel crescente em estabelecer o diagnóstico correcto para pacientes e, mais importante ainda, em melhorar resultados.”

Source:

 Genetics in Medicine