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La secuencia de Exome lleva para corregir el tratamiento de la diagnosis y del salvamento para el desorden genético misterioso

Una aproximación de las pruebas genéticas llamó el exome ordenar-que ofrece una opción clínico práctica al entero-genoma ordenar-llevado para corregir el tratamiento de la diagnosis y del salvamento en un niño con una enfermedad genética previamente desconocida, denuncia un papel próximo en genética en remedio, el gorrón par-revisado oficial de la universidad americana de la genética médica (ACMG). El gorrón es publicado por Lippincott Williams y Wilkins, una parte de salud de Wolters Kluwer.

“Ahora estamos incorporando una era en la cual el análisis genomic completo en el nivel del nucleótido, tal como secuencia entera-exome, se ha agregado al armamentarium del clínico,” escribimos a Howard J. Jacob, Ph.D., y colegas de la universidad médica de Wisconsin, Milwaukee, en un comentario que acompaña el nuevo parte clínico. “Nuestra opinión de la cabecera era que la secuencia del exome habilitada nos para ofrecer un tratamiento basado en una diagnosis arraigó en historia de la enfermedad y ciencia naturales del laboratorio.” El Dr. Jacob es director del humano y las genéticas moleculares centran en MCW.

La secuencia de Exome permite diagnosis del desorden genético misterioso
Elizabeth A. Worthey, Ph.D., y Alan D. Mayer, Ph.D., llevó a personas interdisciplinarias que investigaban una enfermedad seria y misteriosa en un muchacho joven. Comenzando a la edad de 15 años los meses, el niño desarrolló una forma “inusualmente agresiva” del síndrome del intestino irritable que no respondió a los tratamientos usuales.

La prueba no mostró las anormalidades numerosas del sistema inmune del niño, pero ningunas que apuntó a cualquier diagnosis específica. “Durante un período de tres años, había más de 100 procedimientos quirúrgicos, las consultas clínicas con los médicos de todo el mundo, las discusiones informales innumerables, las reuniones clínicas semanales del cuidado, y las consultas informales del email con los expertos mundo-de cabeza,” los autores escriben. “A pesar de estas dimensiones, disfrutamos de poco éxito estratégico.”

Finalmente, intentaron una nueva aproximación: secuencia entera-exome. Como opción a la secuencia de todos los genes de un individuo (genoma), exome que ordena focos en la región de la proteína-codificación (exome). Este alcance limitado de los genes del objetivo ofrece una aproximación posible a determinar el gen responsable de una enfermedad desconocida.

De más de 16.000 variantes del gen determinadas por el exome que ordenaba, cerca de 1.500 eran previamente desconocidos. Con un proceso de la eliminación, los genetistas médicos determinaron al culpable más probable: una mutación del gen XIAP, que desempeña un papel crítico en el proceso inflamatorio y la muerte celular programada (apoptosis).

Otras mutaciones de XIAP se han conectado a una enfermedad de sangre rara pero potencialmente fatal llamada hemophagocytic (HLH) lymphohistiocytosis-que se puede tratar con éxito por el trasplante de la médula. Porque los doctores consideraban a su paciente estar en de alto riesgo de desarrollar HLH, realizaron un trasplante hematopoyético de la célula del progenitor usando sangre del cordón umbilical dispensadora de aceite sin relación como la fuente de célula madre de sangre. Dentro de algunas semanas, las células dispensadoras de aceite engrafted, proveyendo del paciente los genes normalmente de funcionamiento de XIAP.

Después de recuperarse del procedimiento del trasplante, el niño estaba en capaz pasado de comer y de beber normalmente, sin el retrono de la enfermedad de intestino. Los doctores se sienten confiados que el trasplante prevendrá HLH-y esperanzado que mantendrá su síndrome del intestino irritable de la vuelta también.

Los resultados demuestran la potencia del exome que ordena para hacer las diagnosis que serían prácticamente imposibles usando pruebas genéticas convencionales. Aunque la secuencia del exome sea muy costosa, el costo está disminuyendo rápidamente, mientras que el conocimiento necesario para interpretar los resultados continúa aumentar.

“Las herramientas disponibles hacer que esta diagnosis se desarrollan tan rápidamente que no estaban disponibles cuando el niño primero presentó hace 4 años,” el Dr. Jacob y los colegas escriben. Creen que, en un futuro no muy lejano, la secuencia del exome o aún del genoma puede incluso reemplazar aproximaciones actuales de la prueba del único-gen. Los autores acentúan que tales aproximaciones aumentan un ordenador principal de nuevas consideraciones éticas, incluyendo la necesidad del consentimiento informado cuidadoso.

De acuerdo con las lecciones doctas de su experiencia, las personas en el centro de la genética humana y molecular están desarrollando nuevos estrategias y planes de acción para conducir su aproximación a los casos similares en el futuro. El Dr. Jacob y co-autores concluye, “nos sentimos confiados que la secuencia genomic tendrá un papel cada vez mayor en el establecimiento de la diagnosis correcta para los pacientes y, más importante, perfeccionar resultados.”

Source:

 Genetics in Medicine