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Agent arsenical pour la leucémie avantageuse en traitant le médulloblastome, sarcome d'Ewing

Le médicament est déjà approuvé par le FDA pour un genre de cancer. Les chercheurs disent que les applications cliniques immédiates de traiter d'autres cancers est possible

Les chercheurs au centre de lutte contre le cancer complet de Georgetown Lombardi, une partie de centre médical d'université de Georgetown, ont constaté qu'un agent basé sur arsenic déjà approuvé par le FDA pour un type de leucémie peut être utile dans un autre cancer difficile à traiter, sarcome d'Ewing (ES). Recherche, basé sur des études des animaux, propose également que le médicament pourrait être avantageux en traitant le médulloblastome, un cancer du cerveau pédiatrique hautement malin.

Dans l'édition du 22 décembre du tourillon de l'investigation clinique, les chercheurs décrivent comment les années de la recherche a découvert une voie classique dans ces tumeurs, connu comme hedgehog/GLI1. Ils promeuvent le petit groupe comment ils avaient l'habitude un médicament existant, trioxyde arsenical (Trisenox-), pour arrêter cette voie dans des modèles de souris d'es et de médulloblastome.

Cette voie est également courante dans d'autres cancers, tels que le côlon, pancréatique, et le cancer de la peau de cellule basale, notamment, dit le principal enquêteur de l'étude, professeur agrégé Aykut - ren, M.D., de Georgetown Lombardi.

« La signification de notre conclusion est que cet agent approuvé par le FDA peut être vérifié immédiatement dans d'autres types de cancer. C'est un projet de recherche de translation parfait, » il dit. « Cette recherche de laboratoire a des implications cliniques immédiates. »

- ren ajoute que les chercheurs déménagent rapidement pour trouver un inhibiteur efficace de la voie hedgehodg/GL1 parce qu'elle est si puissante à l'étude le développement du cancer. Le hérisson règle la division cellulaire à l'étude le développement embryonnaire, mais quand il est allumé, et hors du contrôle en cellules adultes, résultats de cancer. À cause de cela, il y a un certain nombre de composés neufs de contrôle en cours de tests cliniques qui empêchent cette voie à la membrane extérieure des cellules cancéreuses, il dit.

Le composé qu'elles ont vérifié, cependant, empêche la voie au noyau, ainsi il peut être efficace dans les cancers qui ont l'activation de voie en aval de les molécules de membrane, - ren dit. « Plusieurs des tests cliniques actuels font participer les agents qui agissent à la membrane. Le sarcome et le cancer du côlon d'Ewing ne tireront pas bénéfice de cette approche. En outre, les patients de médulloblastome soignés avec des inhibiteurs de hérisson développent la résistance au niveau de membrane. Par conséquent, les tests cliniques peuvent évaluer des thérapies alternatives pour les patients dont la demande de règlement échoue avec les inhibiteurs actuels de hérisson, » il dit.

Le trioxyde arsenical a été reconnu pour l'usage de la leucémie promyelocyctic aiguë (APL) comme traitement de deuxième-line pour les patients qui ne répondent pas au traitement normal.

Le trioxyde arsenical est produit de traiter les composés arsenicaux, et tandis qu'un haut niveau d'arsenic est connu pour être des doses carcinogènes et inférieures peut être thérapeutique dans les patients sélectés, - ren dit. En fait, il dit commencer au XVIIème siècle, arsenic était le traitement primaire pour traiter la leucémie, particulièrement leucose myélogène chronique (CML). Il cite également une étude de population néerlandaise qui a conclu les concentrations faibles des concentrations arsenicales dans l'eau potable non seulement n'a pas augmenté l'incidence du cancer dans les gens qui l'ont bue, mais eu comme conséquence une diminution des cancers de la peau de nonmelanoma.

« Comme n'importe quelle chimiothérapie, les doses élevées de l'arsenic peuvent être toxiques, alors que les doses inférieures peuvent traiter le cancer, » il dit.

En 2009, - ren et son équipe de recherche, qui comprend le premier Elspeth Beauchamp auteur, Ph.D., a prouvé que la voie hedgehog/GLI1 est activée en es. Ils sont maintenant les premiers pour empêcher cette voie par le trioxyde arsenical en es, et parmi le premier pour montrer son activité dans le médulloblastome.