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Agente de arsênico para a leucemia benéfica em tratar o medulloblastoma, o Sarcoma de Ewing

A droga é já aprovado pelo FDA para um tipo do cancro. Os pesquisadores dizem que as aplicações clínicas imediatas para tratar outros cancros são possíveis

Os pesquisadores no centro detalhado do cancro de Georgetown Lombardi, uma parte do centro médico de universidade de Georgetown, encontraram que um agente arsênico-baseado já aprovado pelo FDA para um tipo de leucemia pode ser útil em um outro cancro de difícil tratamento, o Sarcoma de Ewing (ES). A pesquisa, com base nos estudos animais, igualmente sugere que a droga possa ser benéfica em tratar o medulloblastoma, um cancro cerebral pediatra altamente maligno.

Na introdução do 22 de dezembro do jornal da investigação clínica, os investigador descrevem como os anos de pesquisa descobriram um caminho comum nestes tumores, sabido como hedgehog/GLI1. Promovem o detalhe como usaram uma droga existente, trióxido de arsênico (Trisenox-), para fechar esse caminho em modelos dos ratos do ES e do medulloblastoma.

Este caminho é igualmente comum em outros cancros, tais como os dois pontos, pancreáticos, e o cancro de pele da pilha básica, entre outros, diz o investigador principal do estudo, professor adjunto Aykut - ren, M.D., de Georgetown Lombardi.

“O significado de nosso encontrar é que este agente aprovado FDA pode ser testado imediatamente em outros tipos do cancro. É um projecto de investigação translational perfeito,” diz. “Esta pesquisa do laboratório tem implicações clínicas imediatas.”

- ren adiciona que os pesquisadores se estão movendo rapidamente para encontrar um inibidor eficaz do caminho hedgehodg/GL1 porque é tão poderoso na revelação do cancro. O ouriço controla a divisão de pilha na revelação embrionária, mas quando é girada sobre, e fora do controle em pilhas adultas, resultados do cancro. Devido a isso, há um número de compostos novos do teste corrente dos ensaios clínicos que inibem este caminho na membrana de superfície das células cancerosas, diz.

O composto que testaram, contudo, inibe o caminho no núcleo, assim que pode ser eficaz nos cancros que têm a activação do caminho rio abaixo das moléculas da membrana, - ren diz. “Muitos dos ensaios clínicos actuais envolvem os agentes que actuam na membrana. O sarcoma e o cancro do cólon de Ewing não tirarão proveito dessa aproximação. Além disso, os pacientes do medulloblastoma tratados com os inibidores do ouriço estão desenvolvendo a resistência a nível da membrana. Conseqüentemente, os ensaios clínicos podem avaliar terapias alternativas para os pacientes cujo o tratamento falha com os inibidores actuais do ouriço,” ele dizem.

O trióxido de arsênico foi aprovado para o uso da leucemia promyelocyctic aguda (APL) como uma segundo-linha terapia para os pacientes que não respondem à terapia padrão.

O trióxido de arsênico é gerado de processar compostos do arsênico, e quando um nível elevado de arsênico for sabido para ser doses carcinogénicas, baixas pode ser terapêutico em pacientes selecionados, - ren diz. De facto, diz começar no século XVII, arsênico era a terapia preliminar para tratar a leucemia, leucemia myelogenous especificamente crônica (CML). Igualmente menciona um estudo de população holandês que conclua baixos níveis de concentrações do arsênico na água potável não somente não aumente a incidência do cancro nos povos que a beberam, mas conduzido a uma diminuição em cancros de pele do nonmelanoma.

“Como toda a quimioterapia, as doses altas do arsênico podem ser tóxicas, quando umas mais baixas doses puderem tratar o cancro,” ele dizem.

Em 2009, - ren e sua equipa de investigação, que inclui primeiro Elspeth Beauchamp autor, Ph.D., mostrou que o caminho hedgehog/GLI1 está activado no ES. São agora os primeiros para inibir este caminho pelo trióxido de arsênico no ES, e entre o primeiro para mostrar sua actividade no medulloblastoma.