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Agente arsénico para la leucemia beneficiosa en tratar el medulloblastoma, el sarcoma de Ewing

La droga es ya aprobada por la FDA para una clase de cáncer. Los investigadores dicen que los usos clínicos inmediatos para tratar otros cánceres son posibles

Los investigadores en el centro completo del cáncer de Georgetown Lombardi, una parte del centro médico de la universidad de Georgetown, han encontrado que un agente arsénico-basado ya aprobado por la FDA para un tipo de leucemia puede ser útil en otro cáncer difícil de tratar, el sarcoma de Ewing (ES). La investigación, sobre la base de los estudios animales, también sugiere que la droga pudiera ser beneficiosa en tratar el medulloblastoma, un cáncer de cerebro pediátrico altamente malo.

En la aplicación del 22 de diciembre el gorrón de la investigación clínica, los investigadores describen cómo los años de investigación han destapado un camino común en estos tumores, conocido como hedgehog/GLI1. Fomentan al detalle cómo utilizaron una droga existente, trióxido arsénico (Trisenox-), para cerrar ese camino en modelos de los ratones del ES y del medulloblastoma.

Este camino es también común en otros cánceres, tales como colon, pancreático, y el cáncer de piel de la célula básica, entre otros, dice al principal investigador del estudio, profesor adjunto Aykut - ren, M.D., de Georgetown Lombardi.

“La significación de nuestro encontrar es que este agente aprobado por la FDA se puede probar inmediatamente en otros tipos del cáncer. Es un proyecto de investigación de translación perfecto,” él dice. “Esta investigación del laboratorio tiene implicaciones clínicas inmediatas.”

- ren agrega que los investigadores se están moviendo rápidamente para encontrar un inhibidor efectivo del camino hedgehodg/GL1 porque es tan potente en el revelado del cáncer. El erizo controla la división celular en el revelado embrionario, pero cuando se gira, y fuera del mando en las células adultas, resultados del cáncer. Debido a eso, hay varias composiciones de la prueba en curso de las juicios clínicas nuevas que inhiben este camino en la membrana superficial de células cancerosas, él dice.

La composición que probaron, sin embargo, inhibe el camino en el núcleo, así que puede ser efectivo en los cánceres que tienen activación del camino río abajo desde las moléculas de la membrana, - ren dice. “Muchas de las juicios clínicas actuales implican a los agentes que actúan en la membrana. El sarcoma y el cáncer de colon de Ewing no se beneficiarán de esa aproximación. Además, los pacientes del medulloblastoma tratados con los inhibidores del erizo están desarrollando resistencia en el nivel de la membrana. Por lo tanto, las juicios clínicas pueden evaluar las terapias alternativas para los pacientes cuyo tratamiento falla con los inhibidores actuales del erizo,” él dicen.

El trióxido arsénico se ha aprobado para el uso de la leucemia promyelocyctic aguda (APL) como segundo-línea terapia para los pacientes que no responden a la terapia estándar.

El trióxido arsénico se genera de tramitar las composiciones arsénicas, y mientras que un de alto nivel del arsénico se sabe para ser dosis carcinógenas, inferiores puede ser terapéutico en pacientes seleccionados, - ren dice. De hecho, él dice comenzar en el siglo XVII, arsénico estaba la terapia primaria para tratar la leucemia, leucemia mielógena específicamente crónica (CML). Él también cita un estudio de población holandés que concluyó los niveles bajos de las concentraciones arsénicas en agua potable no sólo no aumentó incidencia del cáncer en la gente que la bebió, pero dado lugar a una disminución de cánceres de piel del nonmelanoma.

“Como cualquier quimioterapia, las altas dosis del arsénico pueden ser tóxicas, mientras que dosis más inferiores pueden tratar el cáncer,” él dicen.

En 2009, - ren y su equipo de investigación, que incluye a primer Elspeth Beauchamp autor, Ph.D., mostró que el camino hedgehog/GLI1 está activado en el ES. Ahora son los primeros para inhibir este camino por el trióxido arsénico en el ES, y entre el primer para mostrar su actividad en medulloblastoma.