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Alnylam presenta a fase I de ALN-VSP los resultados de ensayo para el cáncer de hígado

Alnylam Pharmaceuticals, Inc., una compañía de cabeza de la terapéutica de RNAi, presentada hoy nuevos datos clínicos de su ALN-VSP organiza juicio del cáncer de hígado de I en una presentación en el Dana-Farber Cancer Institute en Boston. Los resultados del análisis molecular de la biopsia humana muestrean el logro mostrado de los niveles farmacológico relevantes de la droga del siRNA en tejidos. Además, usando la polimerasa altamente exacta una cadena (PCR) reacción-basó la técnica conocida como 5' - la amplificación rápida de los extremos del cDNA (5' - CARRERA), análisis de las muestras de tejido humanas mostró la prueba de la hendidura RNAi-mediada del mRNA del objetivo, y así RNAi en hombre con el RNAi sistémico entregado terapéutico. Estos resultados proporcionan la prueba humana importante del concepto para los esfuerzos de Alnylam en el avance de la terapéutica de RNAi a los pacientes.

“Estos datos proporcionan prueba concluyente que RNAi se puede aprovechar en hombre y, como tal, para representar una piedra miliaria notable e importante en el adelanto de la terapéutica de RNAi como una nueva clase potencial del remedio,” dijo el sostenido de Phillip, el Ph.D., el profesor del instituto, el instituto de Koch para la investigación de cáncer integrante, el MIT, y al presidente del comité consultivo de Alnylam y del director científicos de Alnylam. “Aplaudo a los científicos de Alnylam, clínicos, y sus colaboradores para alcanzar este logro y me importantes observan adelante a los resultados de sus esfuerzos continuados.”

las biopsias del tumor del Poste-tratamiento a partir de ocho pacientes eran analizadas para los niveles de la droga de ALN-VSP. Todas las muestras de la biopsia fueron obtenidas de forma voluntaria usando un procedimiento CT-conducido. Cinco de estas muestras de la biopsia fueron obtenidos de tumor en el hígado y tres fueron tomados del tumor localizado fuera del hígado en los pacientes que recibían dosis de ALN-VSP que colocaba a partir de la 0,4 a 1,25 mg/kg. Los dos siRNAs que apuntaban VEGF y KSP que comprenden ALN-VSP fueron descubiertos en casi todas estas muestras de la biopsia en las concentraciones que colocaban a partir de la 0,3 al tejido de 142 ng/g. Estos niveles de siRNA son farmacológico relevantes puesto que en estudios preclínicos con los siRNAs sistémico entregados, un nivel del tejido de 1 ng/g se ha mostrado para ser asociado a imponer silencio del gen del objetivo del 50% (Landesman y otros, silencio, 1:16, 2010).

RNAi es un proceso enzimático celular endógeno por el que los siRNAs medien la hendidura serie-relacionada de los mRNAs del objetivo; la hendidura del objetivo mRNA es altamente exacta, ocurriendo exactamente 10 posiciones del nucleótido del 5' - extremo del cabo antisentido del siRNA. Para establecer RNAi-medió efectos in vivo, 5' CARRERA se ha establecido como método robusto para descubrir los productos de hendidura específicos de la farmacología del siRNA en los modelos animales preclínicos (Soutschek y otros, la naturaleza, 432: 173-8, 2004; Zimmermann y otros, naturaleza, 441: 111-4, 2006). Como técnica Polimerización en cadena-basada, 5' CARRERA no es una medición cuantitativa; un resultado positivo confirma simple que hay pruebas de la hendidura RNAi-mediada del mRNA del objetivo.

Según lo analizado actualmente, tres pacientes tenían biopsias que estaban de la suficiente calidad para permiso 5' cegador análisis de la CARRERA para el objetivo mRNA de VEGF que seguía la primera dosis de ALN-VSP; los análisis adicionales están en curso. Las tres muestras de la biopsia eran del grupo de la dosis de 0,4 mg/kg, y las muestras de la biopsia del poste-tratamiento fueron comprendidas de 80% a 100% hígados normales. En dos pacientes cuyo poste-tratamiento hace una biopsia fueron realizados dos días después de dosificar, del 5' análisis de la CARRERA combinado con profundamente la secuencia mostrada ese aproximadamente 27% y 29% de todos los fragmentos VEGF-derivados del mRNA correspondió exactamente al producto de hendidura RNAi-mediado previsto basado en la serie del siRNA de VEGF. Por el contrario, una biopsia de la pre-dosis disponible para uno de esos pacientes contuvo el solamente aproximadamente 1% predijo el producto de hendidura de VEGF, y el análisis de las muestras normales depositadas del hígado y del tumor de pacientes no tratados mostró un nivel de fondo de solamente 0,1% a 0,7%. Comparado a estos niveles de fondo inferiores, la cantidad de producto de hendidura previsto de VEGF en las dos biopsias del poste-tratamiento era altamente estadístico importante (p<0.0001). En el tercer paciente en 0,4 mg/kg cuya biopsia del poste-tratamiento era poste-dosis obtenida de 7 días, no había aumento perceptible en el producto de hendidura previsto de VEGF comparado a la biopsia de la pre-dosis. Este 5' positivo los datos de la CARRERA de biopsias humanas proporciona las pruebas sin obstrucción para RNAi en el hombre que sigue la administración sistémica del siRNA (LNP) nanoparticle-formulado lípido.

El “logro de estos resultados es muy importante para los esfuerzos totales de la terapéutica de RNAi de Alnylam, y tiene muchas implicaciones. Primero, hemos podido cuantificar niveles humanos importantes del tejido de siRNAs en las concentraciones que exceden nuestro 1 nivel de objetivo de ng/g que se asocie al gen efectivo del objetivo que impone silencio en modelos animales preclínicos. Más importantemente, hemos demostrado la prueba del mecanismo de RNAi en hombre con el lanzamiento de LNP de siRNAs, una piedra miliaria importante en la traslación humana total de la terapéutica de RNAi,” dijo a Juan Maraganore, Ph.D., director general de Alnylam. “Mientras que esta plataforma sistémica del lanzamiento se emplea en nuestra tubería de los programas clínicos y del revelado-escenario, creemos que ahora hemos hecho un salto importante delantero en el avance de la terapéutica de RNAi a los pacientes.”

Source:

Alnylam Pharmaceuticals