Les chercheurs enregistrent la stratégie de thérapie génique qui améliore la bêta-thalassémie dans le modèle de souris

Les chercheurs à l'hôpital pour enfants au niveau national enregistrent une stratégie de thérapie génique qui améliore l'état d'un modèle de souris d'un trouble sanguin hérité, bêta-thalassémie. La rectification de gène concerne employer les oeufs infertilisés des souris affligées pour produire une série de lignées cellulaires embryonnaires de cheminée. Certaines de ces lignées cellulaires de cheminée n'héritent pas du gène de la maladie et peuvent être employées ainsi pour des demandes de règlement basées sur greffe des mêmes souris. Les découvertes ont pu retenir la promesse pour une stratégie neuve de demande de règlement pour des maladies autosomiques dominantes comme certaines formes de bêta-thalassémie, de sclérose tubéreuse ou de maladie de Huntington.

Les cellules souche embryonnaires ont le potentiel de produire des quantités illimitées de n'importe quel type de cellules et pour cette raison sont explorées comme option thérapeutique neuve pour beaucoup de maladies. Des oeufs infertilisés peuvent être cultivés pour former les cellules souche embryonnaires, soi-disant cellules souche embryonnaires parthénogénétiques.

« Les cellules souche embryonnaires parthénogénétiques peuvent différencier dans les types multiples de tissu de même que font des cellules souche des embryons fécondés, » a dit K. John McLaughlin, PhD, investigateur principal au centre pour moléculaire et génétique humaine à l'institut de recherches à l'hôpital pour enfants au niveau national. Précédemment, le groupe a expliqué que les globules sanguins dérivés des cellules parthénogénétiques pourraient fournir le remontage sain et à long terme de sang chez les souris.

Les « avantages des cellules souche parthénogénétiques sont non seulement que la fécondation n'est pas nécessaire, mais également que le système immunitaire du bénéficiaire peut ne pas les voir potentiellement en tant que problèmes étrangers et réduisants à un minimum de refus. En outre, puisque des cellules souche embryonnaires parthénogénétiques sont dérivées des cellules reproductrices qui contiennent seulement une série unique d'information génétique au lieu du double jeu actuel en cellules de fuselage, elles peuvent ne pas contenir certains gènes anormaux actuels dans l'autre copie, » a dit M. McLaughlin également un des auteurs d'étude.

Une copie unique d'un gène anormal hérité d'un parent peut entraîner de soi-disant maladies autosomiques dominantes telles que la sclérose tubéreuse ou la maladie de Huntington. La personne affectée a une copie défectueuse et une normale du gène, mais le gène anormal dépasse le gène normal, entraînant la maladie. Dans la reproduction sexuelle normale, chaque parent fournit une copie de gène à la progéniture par l'intermédiaire de leurs cellules reproductrices. Par conséquent, les cellules reproductrices d'un patient présentant une maladie autosomique dominante pourraient passer le long d'une copie défectueuse ou d'une copie normale.

« Car le patient de distributeur a une copie de gène défectueux et une normale, et seulement une copie est employée pour la reproduction normale, nous pouvons sélecter les cellules souche embryonnaires oeuf-cellule-dérivées avec deux copies normales, » a dit M. McLaughlin. « Ces cellules souche embryonnaires mono-parentales/patient-dérivées peuvent théoriquement être employées pour la rectification d'un divers numéro des maladies qui se produisent quand une copie du gène est anormale, » ont dit M. McLaughlin.

Pour examiner ces théorie, M. McLaughlin et collègues de l'Université de Pennsylvanie, d'université de la Caroline du Nord et d'université du Minnesota, examinée si des cellules souche embryonnaires parthénogénétiques pourraient être employées pour le réglage de tissu dans un modèle de souris d'intermedia de thalassémie. L'intermedia de thalassémie est un trouble sanguin hérité dans lequel le fuselage manque de la suffisamment d'hémoglobine normale, menant à la destruction excessive des hématies et de l'anémie. Elles ont employé un modèle de souris dans lesquels la copie de gène défectueux entraîne à anémie.

Utilisant des approches développées à partir d'une étude précédente faite par ce groupe, le chargé de recherches au niveau national des enfants Sigrid Eckardt, PhD, a dérivé les cellules souche embryonnaires des oeufs infertilisés des souris femelles avec la maladie, et a recensé ces lignées cellulaires de cheminée qui ont contenu seulement les gènes « sains » d'hémoglobine. Ces lignées cellulaires embryonnaires « génétiquement propres » de cheminée ont été converties en cellules qui étaient transplantées dans les souris affligées qui étaient des vecteurs de la maladie entraînant le gène. Les prises de sang entraînées cinq semaines après greffe ont indiqué que les cellules fournies étaient présentes dans le sang des bénéficiaires. Leurs hématies ont été également rectifiées à une taille assimilée aux souris normales et la numération des globules rouges, l'hématocrite et les taux de hémoglobine sont devenus normaux.

« De façon générale, nous avons observé l'amélioration à long terme de la thalassémie dans ce modèle, » a dit M. Eckardt. « Nos découvertes proposent que cela utilisant les cellules reproductrices pour produire des cellules souche embryonnaires qui sont « sans maladie » peut être une solution pour concerner de maladies génétiques grand, composé ou omissions mauvais recensées dans le génome ou qui ne sont pas traitables par des approches actuelles de thérapie génique. » M. McLaughlin dit que cette approche diffère également des approches particulières de thérapie génique parce qu'elle n'exige aucun bureau d'études du génome, il est actuel difficile réaliser qu'en cellules souche (IPS) embryonnaires et comme embryonnaire humaines.