I ricercatori riferiscono la strategia di terapia genica che migliora la beta talassemia nel modello dei mouse

I ricercatori all'ospedale pediatrico nazionale riferiscono una strategia che migliora lo stato di un modello del mouse di un disordine di sangue ereditato, la beta talassemia di terapia genica. La correzione del gene comprende usando le uova unfertilized dai mouse afflitti per produrre una serie di linee cellulari embrionali del gambo. Alcune di queste linee cellulari del gambo non ereditano il gene di malattia e possono essere usate così per ai i trattamenti basati a trapianto degli stessi mouse. I risultati hanno potuto tenere la promessa per una nuova strategia del trattamento per le malattie dominanti autosomiche come determinati moduli di beta talassemia, della sclerosi tuberosa o della malattia di Huntington.

Le cellule staminali embrionali hanno il potenziale di produrre le quantità illimitate di qualunque tipo delle cellule e quindi stanno esplorande come nuova opzione terapeutica per molte malattie. Le uova Unfertilized possono essere coltivate per formare le cellule staminali embrionali, cosiddette cellule staminali embrionali partenogenetiche.

“Le cellule staminali embrionali partenogenetiche possono differenziarsi nei tipi multipli del tessuto come fanno cellule staminali dagli embrioni fertilizzati,„ ha detto il K. John McLaughlin, il PhD, ricercatore principale nel centro per la genetica molecolare ed umana all'istituto di ricerca all'ospedale pediatrico nazionale. Precedentemente, il gruppo ha dimostrato che i globuli derivati dalle celle partenogenetiche potrebbero fornire la sostituzione sana e a lungo termine di sangue in mouse.

“I vantaggi delle cellule staminali partenogenetiche sono non solo che la fertilizzazione non è necessaria, ma anche che il sistema immunitario del destinatario non può potenzialmente osservarli come problemi non Xeros e di minimizzazioni di rifiuto. Ancora, poiché le cellule staminali embrionali partenogenetiche sono derivate dalle celle riproduttive che contengono soltanto un singolo insieme delle informazioni genetiche invece di doppio insieme presente in somatociti, non possono contenere determinati geni anormali presenti nell'altra copia,„ ha detto il Dott. McLaughlin egualmente uno degli autori di studio.

Una singola copia di un gene anormale ereditato da un genitore può causare le cosiddette malattie dominanti autosomiche quali la sclerosi tuberosa o la malattia di Huntington. La persona commovente ha una copia difettosa ed una normale del gene, ma il gene anormale ignora il gene normale, causante la malattia. Nella riproduzione sessuale normale, ogni genitore fornisce una copia del gene alla prole via le loro celle riproduttive. Di conseguenza, le celle riproduttive di un paziente con una malattia dominante autosomica potrebbero passarsi una copia difettosa o una copia normale.

“Poichè il paziente erogatore ha una copia difettosa del gene ed un normale e soltanto una copia è usata per la riproduzione normale, possiamo selezionare le cellule staminali embrionali uovo-cella-derivate con due copie normali,„ ha detto il Dott. McLaughlin. “Queste cellule staminali embrionali monoparentali/paziente-derivate possono essere usate teoricamente per la correzione di diverso numero delle malattie che accadono quando una copia del gene è anormale,„ hanno detto il Dott. McLaughlin.

per esaminare questi teoria, Dott. McLaughlin e colleghi dall'università della Pennsylvania, dall'università di North Carolina e dall'università di Minnesota, esaminata se le cellule staminali embrionali partenogenetiche potrebbero essere utilizzate per la riparazione del tessuto in un modello del mouse del intermedia della talassemia. Il intermedia della talassemia è un disordine di sangue ereditato in cui l'organismo manca dell'emoglobina normale sufficiente, piombo all'eccessiva distruzione dei globuli rossi e dell'anemia. Hanno usato un modello del mouse in cui la copia difettosa del gene causa all'anemia.

Facendo uso degli approcci sviluppati da uno studio precedente fatto da questo gruppo, il ricercatore Sigrid Eckardt, PhD dei bambini nazionali, ha derivato le cellule staminali embrionali dalle uova unfertilized dei mouse femminili con la malattia ed ha identificato quelle linee cellulari del gambo che hanno contenuto soltanto i geni “sani„ dell'emoglobina. Queste linee cellulari embrionali “geneticamente pulite„ del gambo sono state convertite in celle che sono state trapiantate nei mouse afflitti che erano portafili della malattia che causa il gene. I campioni di sangue ritirati cinque settimane dopo trapianto hanno rivelato che le celle consegnate erano presenti nel sangue dei destinatari. I loro globuli rossi egualmente erano corretti ad una dimensione simile ai mouse normali ed i livelli di conteggio di globulo rosso, dell'ematocrito e dell'emoglobina sono diventato normali.

“In generale, abbiamo osservato il miglioramento a lungo termine della talassemia in questo modello,„ ha detto il Dott. Eckardt. “I nostri risultati suggeriscono che quello facendo uso delle celle riproduttive per generare le cellule staminali embrionali che sono “sane„ può essere una soluzione per la coinvoluzione genetica di malattie grande, il complesso o le eliminazioni male identificate nel genoma o che non sono trattabili tramite gli approcci correnti di terapia genica.„ Il Dott. McLaughlin dice che questo approccio egualmente contrappone con gli approcci tipici di terapia genica in quanto non richiede assistenza tecnica del genoma, che è corrente difficile da raggiungere in cellule staminali embrionali e del tipo di embrionale umane (IPS).