Os pesquisadores relatam a estratégia da terapia genética que melhora o beta Thalassemia no modelo dos ratos

Os pesquisadores no hospital de crianças de âmbito nacional relatam uma estratégia que melhore a condição de um modelo do rato de uma desordem de sangue herdada, beta Thalassemia da terapia genética. A correcção do gene envolve usar ovos unfertilized dos ratos afligidos para produzir um grupo de linha celular embrionárias da haste. Algumas destas linha celular da haste não herdam o gene da doença e podem assim ser usadas para tratamentos transplantação-baseados dos mesmos ratos. Os resultados podiam manter a promessa para uma estratégia nova do tratamento para doenças dominantes autosomal como determinados formulários do beta Thalassemia, da esclerose tuberosa ou da doença de Huntington.

As células estaminais embrionárias têm o potencial produzir quantidades ilimitadas de qualquer tipo da pilha e conseqüentemente estão sendo exploradas como uma opção terapêutica nova para muitas doenças. Os ovos Unfertilized podem ser cultivados para formar células estaminais embrionárias, células estaminais embrionárias partenogenéticas assim chamadas.

“As células estaminais embrionárias partenogenéticas podem diferenciar-se em tipos múltiplos do tecido como fazem células estaminais dos embriões fertilizados,” disse K. John McLaughlin, PhD, investigador principal no centro para a genética molecular e humana no instituto de investigação no hospital de crianças de âmbito nacional. Previamente, o grupo demonstrou que os glóbulos derivados das pilhas partenogenéticas poderiam fornecer a substituição saudável, a longo prazo do sangue nos ratos.

As “vantagens de células estaminais partenogenéticas são não somente que a fecundação não é necessário, mas também que o sistema imunitário do receptor não pode potencial as ver como problemas estrangeiros, minimizando da rejeção. Além disso, desde que as células estaminais embrionárias partenogenéticas são derivadas das pilhas reprodutivas que contêm somente um único grupo da informação genética em vez do grupo dobro actual em pilhas de corpo, não podem conter determinados genes anormais actuais na outra cópia,” disse o Dr. McLaughlin igualmente um dos autores do estudo.

Uma única cópia de um gene anormal herdado de um pai pode causar doenças dominantes autosomal assim chamadas tais como a esclerose tuberosa ou a doença de Huntington. A pessoa afetada tem uma cópia defeituosa e uma normal do gene, mas o gene anormal ultrapassa o gene normal, causando a doença. Na reprodução sexual normal, cada pai fornece uma cópia do gene à prole através de suas pilhas reprodutivas. Conseqüentemente, as pilhas reprodutivas de um paciente com uma doença dominante autosomal podiam passar ao longo de uma cópia defeituosa ou de uma cópia normal.

“Porque o paciente fornecedor tem uma cópia defeituosa do gene e um normal, e somente uma cópia é usada para a reprodução normal, nós podemos seleccionar células estaminais embrionárias ovo-pilha-derivadas com duas cópias normais,” disse o Dr. McLaughlin. “Este o progenitor/células estaminais embrionárias paciente-derivadas pode teòrica ser usado para a correcção de um número diverso de doenças que ocorrem quando uma cópia do gene é anormal,” disseram o Dr. McLaughlin.

Para testar estes teoria, Dr. McLaughlin e colegas da Universidade da Pensilvânia, da universidade de North Carolina e da universidade de Minnesota, examinada se as células estaminais embrionárias partenogenéticas poderiam ser usadas para o reparo do tecido em um modelo do rato do intermedia do thalassemia. O intermedia do Thalassemia é uma desordem de sangue herdada em que o corpo falta a suficiente hemoglobina normal, conduzindo à destruição excessiva de glóbulos e da anemia vermelhos. Usaram um modelo do rato em qual a cópia defeituosa do gene causa a anemia.

Usando as aproximações desenvolvidas de um estudo precedente feito por este grupo, o research fellow Sigrid Eckardt das crianças de âmbito nacional, PhD, derivou células estaminais embrionárias dos ovos unfertilized de ratos fêmeas com a doença, e identificou aquelas linha celular da haste que contiveram somente os genes “saudáveis” da hemoglobina. Estas linha celular embrionárias “genetically limpas” da haste foram convertidas nas pilhas que foram transplantadas nos ratos afligidos que eram portadores da doença que causa o gene. As amostras de sangue desenhadas cinco semanas após a transplantação revelaram que as pilhas entregadas estaram presente no sangue dos receptores. Seus glóbulos vermelhos foram corrigidos igualmente a um tamanho similar aos ratos normais e os níveis vermelhos da contagem de glóbulo, do hematocrit e da hemoglobina tornaram-se normais.

“Total, nós observamos a melhoria a longo prazo do thalassemia neste modelo,” disse o Dr. Eckardt. “Nossos resultados sugerem que isso que usa pilhas reprodutivas para gerar as células estaminais embrionárias que são “sãs” pode ser uma solução para o envolvimento genético das doenças grande, o complexo ou supressões deficientemente identificados no genoma ou que não são tratáveis por aproximações actuais da terapia genética.” O Dr. McLaughlin diz que esta aproximação igualmente contrasta com aproximações típicas da terapia genética que não exige nenhuma engenharia do genoma, que é actualmente difícil de conseguir em embrionário humano e embrionário-como as células estaminais (IPS).