Los investigadores denuncian la estrategia de la terapia génica que perfecciona talasemia beta en modelo de los ratones

Los investigadores en el hospital de niños a escala nacional denuncian una estrategia que perfeccione la condición de un modelo del ratón de un desorden de sangre heredado, talasemia beta de la terapia génica. La corrección del gen implica el usar de los huevos infertilizados de ratones afligidos para producir una mezcla de las variedades de células embrionarias del vástago. Algunas de estas variedades de células del vástago no heredan el gen de la enfermedad y se pueden utilizar así para los tratamientos trasplante-basados de los mismos ratones. Las conclusión podían mantener la promesa para una nueva estrategia del tratamiento para las enfermedades dominantes de un autosoma como ciertas formas de la talasemia beta, de la esclerosis tuberosa o de la enfermedad de Huntington.

Las células madres embrionarias tienen el potencial de producir cantidades ilimitadas de cualquier tipo de la célula y por lo tanto se están explorando como nueva opción terapéutica para muchas enfermedades. Los huevos infertilizados se pueden cultivar para formar a las células madres embrionarias, supuestas células madres embrionarias partenogenéticas.

Las “células madres embrionarias partenogenéticas pueden distinguir en tipos múltiples del tejido al igual que las células madres de embriones fertilizados,” dijo K. John McLaughlin, doctorado, investigador principal en el centro para la genética molecular y humana en el instituto de investigación en el hospital de niños a escala nacional. Previamente, el grupo demostró que los glóbulos derivados de las células partenogenéticas podrían ofrecer el repuesto sano, a largo plazo de la sangre en ratones.

Las “ventajas de células madres partenogenéticas son no sólo que la fertilización no es necesaria, pero también que el sistema inmune del beneficiario puede potencialmente no verlas como problemas no nativos, que disminuyen del rechazo. Además, puesto que derivan a las células madres embrionarias partenogenéticas de las células reproductivas que contienen solamente un único equipo de la información genética en vez del equipo doble presente en células de carrocería, pueden no contener ciertos genes anormales presentes en la otra copia,” dijo al Dr. McLaughlin también uno de los autores del estudio.

Una única copia de un gen anormal heredado a partir de un padre puede causar supuestas enfermedades dominantes de un autosoma tales como esclerosis tuberosa o enfermedad de Huntington. La persona afectada tiene una copia defectuosa y una normal del gen, pero el gen anormal reemplaza el gen normal, causando enfermedad. En la reproducción sexual normal, cada padre ofrece una copia del gen al descendiente vía sus células reproductivas. Por lo tanto, las células reproductivas de un paciente con una enfermedad dominante de un autosoma podían pasar a lo largo de una copia defectuosa o de una copia normal.

“Pues el paciente dispensador de aceite tiene un copia y una defectuosos del gen normales, y solamente una copia se utiliza para la reproducción normal, podemos seleccionar a las células madres embrionarias huevo-célula-derivadas con dos copias normales,” dijo al Dr. McLaughlin. “Estas células madres embrionarias monoparentales/paciente-derivadas pueden ser utilizadas teóricamente para la corrección de un número diverso de enfermedades que ocurran cuando una copia del gen es anormal,” dijeron al Dr. McLaughlin.

Para probar esta teoría, Dr. McLaughlin y colegas de la Universidad de Pensilvania, de la universidad de Carolina del Norte y de la universidad de Minnesota, examinada si las células madres embrionarias partenogenéticas podrían ser utilizadas para la reparación del tejido en un modelo del ratón del intermedia de la talasemia. El intermedia de la talasemia es un desorden de sangre heredado en el cual la carrocería falta la suficiente hemoglobina normal, llevando a la destrucción excesiva de glóbulos y de la anemia rojos. Utilizaron un modelo del ratón en cuál la copia defectuosa del gen causa a anemia.

Usando las aproximaciones desarrolladas de un estudio anterior hecho por este grupo, el profesor investigador Sigrid Eckardt, doctorado de los niños a escala nacional, derivó a las células madres embrionarias de los huevos infertilizados de ratones femeninos con la enfermedad, y determinó esas variedades de células del vástago que contuvieron solamente los genes “sanos” de la hemoglobina. Estas variedades de células embrionarias “genético limpias” del vástago fueron convertidas en las células que fueron trasplantadas en los ratones afligidos que eran ondas portadoras de la enfermedad que causaba el gen. Las muestras de sangre drenadas cinco semanas después del trasplante revelaron que las células entregadas estaban presentes en la sangre de los beneficiarios. Corrigieron a sus glóbulos rojos también a una talla similar a los ratones normales y los niveles rojos de la cuenta de glóbulo, del hematócrito y de la hemoglobina llegaron a ser normales.

“Total, observamos la mejoría a largo plazo de la talasemia en este modelo,” dijo al Dr. Eckardt. “Nuestras conclusión sugieren que eso usando las células reproductivas para generar a las células madres embrionarias que son “sanas” puede ser una solución para la participación genética de las enfermedades grande, el complejo o las supresiones mal determinadas en el genoma o que no son tratables por aproximaciones actuales de la terapia génica.” El Dr. McLaughlin dice que esta aproximación también pone en contraste con aproximaciones típicas de la terapia génica en que no requiere ninguna ingeniería del genoma, que es actualmente difícil de lograr en embrionario humano y embrionario-como las células madres (IPS).