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Résultats positifs d'états de BioCryst d'étude de la phase 3 de peramivir dans la grippe

BioCryst Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ : BCRX) a aujourd'hui annoncé des résultats de haut-line d'une de ses 3 études en deux étapes (i.v.) de peramivir intraveineux pour la demande de règlement des patients hospitalisés avec la grippe, et si une mise à jour concernant son programme de peramivir.

De « le protocole cette étude a compris des critères d'éligibilité grands et a permis l'adhérence des patients qui étaient dans l'ICU ou qui oseltamivir défailli, à la différence de notre étude antérieure de la phase 2 dans les patients hospitalisés avec la grippe. Nous sommes satisfaits avec le profil de sécurité des peramivir dans cette population sérieux-mauvaise. »

Les 3 études achevée de sécurité et de virologie de la phase (« 303") étaient des préliminaires, étude randomisée de l'activité antivirale, sécurité et tolérabilité de peramivir d'i.v ont administré l'un ou l'autre en tant qu'une fois-quotidiennement infusion de mg 600 ou deux fois par jour une infusion de mg 300 aux sujets adultes et adolescents hospitalisés avec l'infection confirmée ou soupçonnée de grippe. La demande de règlement planification pendant 5 jours avec une prolonge à 10 jours dans les patients qui ont eu besoin de traitement complémentaire.

Les « médecins voudraient avoir des traitements complémentaires reconnus pour les patients sérieux-mauvais présentant la grippe qui ont besoin de soins hospitaliers, y compris un antiviral intraveineux, » a dit l'investigateur principal de l'étude, M. Michael G. Ison, professeur adjoint, Divisions des maladies infectieuses et greffe d'organe à l'École de Médecine de Feinberg d'Université Northwestern. « Cette étude est la plus grande, étude prospective d'une grippe d'i.v antivirale dans le réglage d'hôpital complété jusqu'à présent, et augmente de manière significative notre connaissance sur l'activité, la sécurité et la tolérabilité antivirales du peramivir d'i.v dans les patients hospitalisés avec la grippe. »

L'étude a inscrit 234 patients âgés 14 à 92 ans pendant la pandémie 2009-2010 H1N1 de laquelle 200 patients (85%) ont eu une durée de la maladie de plus de 48 heures. Peramivir a été administré à 230 patients ; 170 patients (74%) avaient reçu la demande de règlement antérieure avec l'oseltamivir. Aux patients de l'entrée 158 d'étude (69%) a eu besoin d'oxygène supplémentaire et de 39 patients (17%) étaient dans les soins intensifs. La durée moyenne de la demande de règlement de peramivir était de cinq jours (gamme, 1-11 jours). L'intention pour traiter la population (ITTI) infectée s'est composée de 127 patients présentant la grippe confirmée par RT-PCR, culture virale, ou sérologie.

Le point final primaire de l'étude était le changement du titre de virus de la grippe dans les échantillons nasopharyngaux, mesurés par la dose10 infectante de culture de tissu de log50 (TCID)50. Quarante-quatre patients ont eu une culture positive de ligne zéro, 20 pour les 300 groupes de mg deux fois par jour et 24 pour mg 600 une fois-quotidiennement groupe. On a observé des réductions assimilées10 du titre50 viral du log TCID au cours des 48 premières heures des deux groupes de demande de règlement, -1,66 (ci de 95% -2,32, -0,61) pour le peramivir de mg 300 deux fois par jour et -1,47 (ci de 95% -1,89, -0,75) pour mg du peramivir 600 une fois-quotidiennement.

Les deux régimes de dose de peramivir d'i.v étaient généralement sûrs et bien-tolérés. La fréquence et la gravité des événements défavorables étaient assimilées dans les deux groupes, et étaient compatibles avec le profil des patients de grippe hospitalisés pendant la pandémie 2009-2010. Les événements défavorables sérieux (SAE) étaient rapportés dans 20 pour cent de patients. Du SAEs total rapporté, une caisse d'enzymes hépatiques élevées a été attribuée au médicament d'étude et tous autres SAE ont été attribués à d'autres facteurs. Les SAE les plus courants rapportés étaient défectueux insuffisance respiratoire, syndrome de détresse respiratoire aigu (ARDS), choc infectieux et insuffisance rénale aiguë. La mortalité générale moins de 28 jours de demande de règlement initiale de peramivir était de 8,7 pour cent ; aucune mort n'a été attribuée pour étudier le médicament. Aucun signe de sécurité n'a été recensé.

L'analyse de la population combinée d'ITTI a montré que le temps médian à la définition de la fièvre était de 25,3 heures ; temps à la définition clinique, 92,0 heures ; temps à l'allégement des sympt40mes, 145 heures ; et temps à la reprise des activités habituelles, 26,8 jours. Les analyses approfondies des caractéristiques sont actuelles, et la compagnie soumettra des analyses détaillées pour l'exposé à un contact médical prochain.

« L'achèvement couronné de succès de cette étude de sécurité et de virologie est une étape importante dans le développement de peramivir, qui continue à progresser dans l'étude actuelle d'efficacité de la phase 3 dans la grippe hospitalisée, » a dit M. William P. Sheridan, médecin-chef chez BioCryst. De « le protocole cette étude a compris des critères d'éligibilité grands et a permis l'adhérence des patients qui étaient dans l'ICU ou qui oseltamivir défailli, à la différence de notre étude antérieure de la phase 2 dans les patients hospitalisés avec la grippe. Nous sommes satisfaits avec le profil de sécurité des peramivir dans cette population sérieux-mauvaise. »

Mise à jour clinique de programme de Peramivir

L'autre étude de la phase 3 du peramivir de BioCryst (« 301") est une actuelle, multicentre, randomisée, en double aveugle, étude comparative pour évaluer l'efficacité et la sécurité 600 du peramivir de mg i.v administré une fois-quotidiennement pendant cinq jours en plus du niveau de soins (SOC), comparé seul au SOC, dans les adultes et les adolescents qui sont dus hospitalisé à la grippe sérieuse. Basé sur des discussions récentes entre les services de ministère de la santé et d'être humain des États-Unis (HHS) et la FDA, HHS/Biomedical a avancé la recherche et l'autorité de développement (BARDA) a demandé que la compagnie à concentrer sur achever l'étude actuelle d'efficacité de la phase 3, et la compagnie a recensé des modifications au modèle actuel d'étude qui pourrait augmenter la probabilité d'un résultat clinique favorable.

BioCryst a soumis une proposition révisée de contrat à HHS recherchant le financement complémentaire pour activer l'achèvement du plan de développement de la phase 3 pour le peramivir d'i.v, avec les modifications dans la conduite de l'étude 301 qui comprennent :

  • Révision de l'analyse primaire d'efficacité, pour se concentrer sur le sous-ensemble de patients non soignés avec des inhibiteurs de neuraminidase comme SOC, afin de fournir l'opportunité la plus grande d'expliquer un effet statistiquement significatif de demande de règlement
  • Augmentant toute la taille de l'échantillon, avec davantage d'extension du nombre de sites
  • Extension aux régions géographiques complémentaires
  • Étendre la chronologie à l'adhérence complète au delà de la fin de 2011

On s'attend à ce que ces modifications augmentent le laps de temps exigé pour compléter l'adhérence dans cette étude actuelle, et la compagnie croit qu'il est peu probable que l'étude atteindra son objectif d'adhérence avant fin 2011. L'heure réelle d'atteindre la fin de l'adhérence dépendra de la taille de l'échantillon de 301 études et le nombre de sites d'enquête, ainsi que la prévalence et la gravité de la grippe.

Source:

BioCryst Pharmaceuticals