Les chercheurs produisent la bibliothèque composée de biyouyanagin

Utilisant des composés chimiques trouvés à une centrale japonaise comme avance et application intelligente de rayonnement ultraviolet, une équipe d'institut de recherches de Scripps a produit une seule bibliothèque des douzaines de composés synthétiques pour déterminer le potentiel biomédical. Déjà, un des composés a montré la promesse grande dans la réplication inhibante des particules de VIH et de l'inflammation de combat.

Avec l'état de leur travail programmé à apparaître dans l'édition tôt en ligne des démarches de l'académie nationale des sciences cette semaine, les chercheurs planification maintenant pour optimiser le potentiel pharmaceutique du composé de sorte qu'il puisse être poursuivi en tant que candidat de médicament.

Le chinense de Hypericum de centrale, connu au Japon comme biyouyanagi, produit de belles fleurs jaunes et, car il se produit, composés chimiques efficaces connus sous le nom de biyouyanagins qui ont déjà montré l'anti-VIH prometteur et l'activité antitumorale. Cela a obtenu l'attention de K.C. Nicolaou, qui retient la présidence de titres du département de chimie, alignent le W. et le L.S. Skaggs professeur de la biologie chimique, et la présidence de Darlene Shiley en chimie à la recherche de Scripps.  L'intérêt de Nicolaou était également vexé parce que la centrale est de la même famille qui produit le moût de St John, et les biyouyanagins possèdent une architecture moléculaire intrigante.

« C'était la recette parfaite pour convaincre un pharmacien synthétique d'entrer dans le jeu, » a dit Nicolaou, qui a mené le projet en collaboration avec un certain nombre de collègues de recherches de Scripps. « Elles ont semblé comme là devaient tellement être découvertes. »

Meilleur des mondes

Dans l'inducteur biomédical il y a quelques chercheurs qui discutent les produits naturels sont la meilleure route à la découverte de médicaments neuve. D'autres glorifient le potentiel de concevoir les médicaments complet synthétiques. « J'appartiens aux deux camps, » dit Nicolaou, parce qu'il préfère commencer par les produits naturels et puis les modifier d'un grand choix de voies de produire les produits synthétiques neufs avec le potentiel amélioré. « Le pouvoir de cette méthode est qu'il nous permet d'établir sur les structures naturelles pour effectuer une famille neuve et diverse entière des composés. »

Un résultat latéral inattendu du travail initial du groupe était la découverte que la structure précédemment rapportée pour les biyouyanagins était éteinte légèrement. Avec les structures correctes à disposition, l'équipe de Nicolaou l'a identifié pourrait induire la formation des obligations critiques qui joignent les deux domaines des molécules en bombardant les bons synthons chimiques avec le rayonnement ultraviolet.

Cette technique, connue sous le nom de photocycloaddition, a permis aux scientifiques de synthétiser les deux biyouyanagins connus ainsi qu'un troisième type pas encore découverts en nature. Les scientifiques ont alors commencé à combiner un grand choix de construction différente case-quelque disponible dans le commerce et d'autres qu'ils ont produit dans laboratoire-utilisant le photocycloaddition pour établir une bibliothèque d'environ 50 analogues, compose assimilé aux originaux mais avec des variations chimiques significatives.

Les composés donnants droit sont alors entrés dans les groupes aux laboratoires de recherche de collaboration variés de Scripps. Le laboratoire de professeur Dennis Burton's a analysé la capacité des composés d'empêcher la réplication du VIH. La présidence du service de l'équipe de Ben Cravatt chimique de physiologie a regardé le potentiel anti-inflammatoire. Le groupe de professeur Juan de la Torre's a examiné les effets contre LCMV, le membre de prototype de la famille d'arénavirus qui comprend plusieurs agents causaux de la maladie mortelle de fièvre hémorragique en Afrique de l'ouest et en Amérique du Sud.

Tous les composés dans la bibliothèque neuve de l'équipe, comme aspirin, sont considérés des petites molécules. Nicolaou croit ces l'offre le meilleur potentiel biomédical. De plus grandes molécules telles que des protéines trouvent des applications médicales neuves, mais doivent être injectées et sont souvent de courte durée et très chères.

« Si vous pouvez découvrir les petites molécules qui fonctionnent, elles sont abordables et elles durent assez longtemps dans le fuselage pour réaliser leurs fonctions, » il a dit. « Tels sont les remboursements in fine magiques. »

Une avance prometteuse

Un composé de la bibliothèque neuve, le numéro 53, est resté à l'extérieur. Un côté de sa structure est essentiellement identique que celui d'un biyouyanagin naturel, alors que l'autre côté est une déviation comportant un motif structurel comme les bases trouvées dans l'ADN. Dans le test du VIH, il favorablement avec le SIDA réputé dopent l'AZT, bien qu'il ne soit pas encore comme efficace. Dans les tests anti-inflammatoires, il était en tant qu'efficace ou plus ainsi que les produits disponibles dans le commerce. Ce composé particulier n'a pas été vérifié pour son potentiel contre des arénavirus, mais Nicolaou est plein d'espoir l'équipe trouvera éventuellement l'activité intéressante là aussi bien.  

« Nous avons été certainement excités pour voir ces résultats, » dit Nicolaou. « C'est bien une avance prometteuse. »  Ensuite, l'équipe bricolera avec la structure de l'initiale 53's à la recherche des modifications qui augmenteront son pouvoir. Une fois que ses activités biomédicales sont optimisées, le groupe envisagera de pousser le composé vers le procédé de médicament-contrôle.

Source:

Scripps Research Institute