Os pesquisadores criam a biblioteca composta do biyouyanagin

Usando os compostos químicos encontrados em uma planta japonesa como um chumbo e a aplicação inteligente da luz ultravioleta, uma equipe do instituto de investigação de Scripps criou uma biblioteca original das dúzias de compostos sintéticos para testar para o potencial biomedicável. Já, um dos compostos mostrou a grande promessa na réplica de inibição de partículas do VIH e da inflamação de combate.

Com o relatório de seu trabalho programado para parecer na edição adiantada em linha das continuações da Academia Nacional das Ciências esta semana, os pesquisadores planeiam agora aperfeiçoar o potencial farmacêutico do composto de modo que possa ser levado a cabo como um candidato da droga.

O chinense do Hypericum da planta, conhecido em Japão como o biyouyanagi, produz flores amarelas bonitas e, como acontece, os compostos químicos poderosos conhecidos como os biyouyanagins que têm mostrado já anti-VIH de promessa e a actividade antitumorosa. Isso obteve a atenção de K.C. Nicolaou, que guardara a cadeira dos títulos do departamento de química, alinha o W. e o L.S. Skaggs professor da biologia química, e a cadeira de Darlene Shiley na química na pesquisa de Scripps.  O interesse de Nicolaou igualmente piqued porque a planta é da mesma família que produz o wort de St John, e os biyouyanagins possuem uma arquitetura molecular intrigante.

“Era a receita perfeita para convencer um químico sintético obter no jogo,” disse Nicolaou, que encabeçou o projecto em colaboração com um número de colegas da pesquisa de Scripps. “Pareceu como lá devia tanto ser descoberta.”

Melhor de ambos os mundos

Dentro do campo biomedicável há alguns pesquisadores que argumentem produtos naturais são a melhor rota à descoberta nova da droga. Outro louvam o potencial de projetar drogas completamente sintéticas. “Eu pertenço a ambos os acampamentos,” diz Nicolaou, porque prefere começar com produtos naturais e os alterar então em uma variedade de maneiras de criar produtos sintéticos novos com o potencial melhorado. “A potência deste método é que permite que nós construam nas estruturas naturais para fazer uma família nova e diversa inteira dos compostos.”

Um resultado lateral inesperado do trabalho inicial do grupo era a descoberta de que a estrutura relatada previamente para os biyouyanagins estava ligeira fora. Com as estruturas apropriadas à disposição, a equipe de Nicolaou reconheceu-o poderia induzir a formação de ligações críticas que se juntam aos dois domínios das moléculas bombardeando os blocos de apartamentos químicos direitos com luz ultravioleta.

Esta técnica, conhecida como o photocycloaddition, permitiu que os cientistas sintetizassem os dois biyouyanagins conhecidos assim como um terceiro tipo descobertos não ainda na natureza. Os cientistas começaram então a combinar uma variedade de construção diferente bloco-algum disponível no comércio e outro que produziram em laboratório-usar o photocycloaddition para construir uma biblioteca de aproximadamente 50 analogs, combinam similar aos originais mas com variações químicas significativas.

Os compostos resultantes foram então nos grupos aos vários laboratórios de investigação de colaboração de Scripps. O laboratório do professor Dennis Burton analisou a capacidade dos compostos para inibir a réplica do VIH. A cadeira do departamento da equipe de Ben Cravatt químico da fisiologia olhou o potencial anti-inflamatório. O grupo do professor Juan de la Torre examinou os efeitos contra LCMV, membro do protótipo da família do arenavírus que inclui diversos agentes causais da doença mortal da febre hemorrágica em África ocidental e em Ámérica do Sul.

Todos os compostos na biblioteca nova da equipe, como aspirin, são considerados moléculas pequenas. Nicolaou acredita este a oferta o melhor potencial biomedicável. As moléculas maiores tais como proteínas estão encontrando aplicações médicas novas, mas têm que ser injectadas e são frequentemente breves e muito caras.

“Se você pode descobrir as moléculas pequenas que trabalham, são disponíveis e duram o suficiente no corpo para fazer seus trabalhos,” disse. “Aquelas são as balas mágicas.”

Um chumbo prometedor

Um composto da biblioteca nova, número 53, estêve para fora. Um lado de sua estrutura é essencialmente o mesmo que aquele de um biyouyanagin natural, quando o outro lado for uma partida que compreende um motivo estrutural como as bases encontradas no ADN. No teste do VIH, comparou favoràvel com a droga conhecida AZT do AIDS, embora não é ainda como poderoso. Nos testes anti-inflamatórios, era como poderoso ou mais assim do que produtos disponíveis no comércio. Este composto particular não foi testado para seu potencial contra arenavírus, mas Nicolaou é esperançoso a equipe encontrará eventualmente actividade interessante lá também.  

“Nós éramos certamente entusiasmado ver aqueles resultados,” diz Nicolaou. “É bastante um chumbo prometedor.”  Em seguida, a equipe consertará com estrutura da inicial 53's à procura das alterações que aumentarão sua potência. Uma vez que suas actividades biomedicáveis são aperfeiçoadas, o grupo considerará empurrar o composto para o processo do droga-teste.

Source:

Scripps Research Institute