Los investigadores crean la biblioteca compuesta del biyouyanagin

Usando las composiciones químicas encontradas en una instalación japonesa como un avance y el uso listo de la luz ultravioleta, las personas del instituto de investigación de Scripps han creado una biblioteca única de docenas de composiciones sintetizadas para probar para el potencial biomédico. Ya, una de las composiciones ha mostrado gran promesa en la réplica de inhibición de las partículas del VIH y de la inflamación que luchaba.

Con el parte de su trabajo programado para aparecer en la edición temprana en línea de procedimientos de la National Academy of Sciences esta semana, los investigadores ahora proyectan optimizar el potencial farmacéutico de la composición para poderlo perseguir como candidato de la droga.

El chinense del Hypericum de la instalación, sabido en Japón como biyouyanagi, produce las flores amarillas hermosas y, como suceso, las composiciones químicas potentes conocidas como biyouyanagins que han mostrado ya anti-VIH prometedor y actividad antitumores. Eso consiguió la atención de K.C. Nicolaou, que espera la silla de los títulos del departamento de la química, alinea el W. y L.S. Skaggs profesor de la biología química, y la silla de Darlene Shiley en química en la investigación de Scripps.  El interés de Nicolaou también piqued porque la instalación es de la misma familia que produce la hierba de San Juan, y los biyouyanagins poseen una configuración molecular intrigante.

“Era la receta perfecta para convencer a un químico sintetizado conseguir en el juego,” dijo a Nicolaou, que encabezó el proyecto en colaboración con varios colegas de la investigación de Scripps. “Parecía como allí debía tanto ser descubierta.”

Mejor de ambos mundos

Dentro del campo biomédico hay algunos investigadores que discuten productos naturales son la mejor ruta al nuevo descubrimiento de la droga. Otros alaban el potencial de diseñar las drogas totalmente sintetizadas. “Pertenezco a ambos campamentos,” dice Nicolaou, porque él prefiere comenzar con los productos naturales y después modificarlos de una variedad de maneras de crear nuevos productos sintetizados con potencial perfeccionado. “La potencia de este método es que permite que empleemos las estructuras naturales para hacer a una nueva y diversa familia entera de composiciones.”

Un resultado lateral inesperado del trabajo inicial del grupo era el descubrimiento del cual la estructura denunciada previamente para los biyouyanagins estaba ligeramente. Con las estructuras apropiadas a disposición, las personas de Nicolaou lo reconocieron podrían inducir la formación de ligazones críticas que ensamblan los dos dominios de las moléculas bombardeando los bloques huecos químicos correctos con la luz ultravioleta.

Esta técnica, conocida como photocycloaddition, permitió que los científicos sintetizaran los dos biyouyanagins sabidos así como un tercer tipo no todavía descubiertos en naturaleza. Los científicos entonces comenzaron a combinar una variedad de diverso edificio cuadra-algún disponible en el comercio y otros que produjeron en laboratorio-usando el photocycloaddition para construir una biblioteca de cerca de 50 análogos, componen similar a las originales pero con variaciones químicas importantes.

Las composiciones resultantes entonces entraron en grupos a los diversos laboratorios de investigación de colaboración de Scripps. El laboratorio de profesor Dennis Burton analizaba la capacidad de las composiciones de inhibir la réplica del VIH. La silla del departamento de las personas de Ben Cravatt químico de la fisiología observaba potencial antiinflamatorio. El grupo de profesor Juan de la Torre examinó los efectos contra LCMV, la pieza del prototipo de la familia del Arenavirus que incluye varios agentes causativos de la enfermedad mortal de la fiebre hemorrágica en las Áfricas occidentales y Suramérica.

Todas las composiciones en la nueva biblioteca de las personas, como aspirin, se consideran las pequeñas moléculas. Nicolaou cree este oferta el mejor potencial biomédico. Moléculas más grandes tales como proteínas están encontrando nuevos usos médicos, pero tienen que ser inyectadas y son a menudo efímeras y muy costosas.

“Si usted puede descubrir las pequeñas moléculas que trabajan, son asequibles y duran bastante tiempo en la carrocería para hacer sus trabajos,” él dijo. “Ésos son los puntos negros mágicos.”

Un avance prometedor

Una composición de la nueva biblioteca, número 53, se destacaba. Un lado de su estructura es esencialmente lo mismo que el de un biyouyanagin natural, mientras que el otro lado es una partida que comprende un adorno estructural como las bases encontradas en la DNA. En la prueba del VIH, comparó favorable con la droga bien conocida AZT del SIDA, aunque no está todavía como potente. En las pruebas antiinflamatorias, estaba como potente o más tan que productos disponibles en el comercio. Esta composición determinada no se ha probado para su potencial contra Arenavirus, pero Nicolaou está esperanzado las personas encontrará eventual actividad interesante allí también.  

“Nos excitaron ciertamente para ver esos resultados,” dice Nicolaou. “Es muy un avance prometedor.”  Después, las personas se ocuparán vanamente con la estructura de la inicial 53's en busca de las modificaciones que aumentarán su potencia. Una vez que se optimizan sus actividades biomédicas, el grupo considerará activar la composición hacia el proceso de la droga-prueba.

Source:

Scripps Research Institute