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Les scientifiques trouvent l'enzyme ADAR1 pour se protéger contre le virus de rougeoles

Les scientifiques au The Scripps Research Institute ont constaté qu'une enzyme connue en cellules se protège contre le virus de rougeoles, susceptible en modifiant le matériel génétique du virus, ARN. Les cellules manquant de l'enzyme deviennent hautement vulnérables aux effets destructeurs du virus. L'enzyme se protège également contre plusieurs autres virus respiratoires, y compris la grippe A.

« Nous croyons que les cellules hôte emploient cette enzyme d'ARN-retouche pour ralentir la capacité de ces virus de reproduire, » avons dit Michael B.A. Oldstone, l'auteur supérieur de l'étude et un professeur campus de Scripps des recherches à La Jolla, la Californie. Les premiers auteurs de l'étude sont Simone V. Ward, un associé supérieur de recherches dans le laboratoire d'Oldstone de recherches de Scripps, et Cyrille X. George de l'Université de Californie, Santa Barbara.

La conclusion représente une importante amélioration dans la compréhension des infections de rougeole, qui tuent toujours environ 150.000 enfants et adultes autour du monde chaque année. Le papier, qui était publié récent dans les démarches de l'académie nationale des sciences, a incité des commentaires dans les révisions microbiologie et virus de nature de tourillons.

Le centre de l'étude était l'enzyme ADAR1 (« déaminase d'adénosine agissant sur l'ARN, 1"), qui est connue pour être produite dans des montants élevés en cellules rougeole-infectées. On a soupçonné ADAR1 comme « facteur de restriction » qui empêche la réplication virale.

Il a été difficile clouer rôle d'ADAR1 contre la rougeole vers le bas, cependant. Chez les souris génétiquement conçues pour être infectable par rougeole - un virus qui infecte normalement seulement des êtres humains - ADAR1 est exigé pour le développement embryonnaire, comme chez toutes les souris. Ainsi la technique knockout de « gène normal », qui permettrait à des scientifiques de voir comment les infections de rougeole effectuent sans ADAR1, n'a pas été faisable.

Dans cette étude, la salle, le George, et l'Oldstone, et leurs collègues ont assommé seulement un des deux formes d'ADAR1 produit en cellules. Cette forme, p150, est celle produite en réponse aux infections. Pour les raisons qui ne sont toujours pas clair, les embryons de souris ne peuvent pas se développer pour longtemps sans p150, ainsi les chercheurs ont employé une technique normale « immortalisent » ces p150-knockout embryonnaires cellule-assurant leur continu alimentation-et de cette façon produits un modèle utile de cellules.

Si infectées par le virus de rougeoles, les cellules de p150-knockout ont succombé rapidement comparé aux cellules immortalisées de contrôle qui ont produit p150 normalement. « Quand j'ai regardé les cellules seulement pendant 21 heures après infection, les cellules de p150-knockout ont déjà montré les signes des dégâts de cellules typiques de l'infection de rougeole, » a dit la salle. « Mais les cellules de contrôle ont examiné exactement comme les cellules non infectées. »

Dans d'autres tests, la salle a trouvé la protection p150 significative également assurée pour les cellules contre le virus de la maladie de Newcastle, le virus de Sendaï, le virus de maladie canine, et le virus de la grippe A - qui sont tous les virus respiratoires comme la rougeole, et tous les membres des familles de paramyxovirus ou d'orthomyxovirus.

Il y a neuf ans, il était rapporté qu'une enzyme cellulaire connue sous le nom d'APOBEC3G protège des cellules contre les virus basés sur ADN tels que le VIH, en subissant une mutation les gènes viraux. « Nous prouvons maintenant qu'une enzyme analogue de gène-retouche semble également exister pour des virus ARN, » avons dit Oldstone.

Avec le modèle neuf de cellules, et » les techniques knockout « conditionnelles avancées qui permettent à des gènes d'être perturbés dans les organes spécifiques chez les souris adultes, la salle, l'Oldstone, et leurs collègues espérez maintenant étudier le rôle d'ADAR1-p150 plus en détail.

Une question clé à résoudre est le rôle des enzymes pendant les infections de cerveau. Le virus de rougeoles a habituellement comme conséquence une maladie relativement douce durant seulement une semaine ou deux, mais dans de rares cas elle s'écarte au cerveau et devient une infection persistante et toujours fatale connue sous le nom de panencéphalite sclérotique subaiguë (SSPE). En pareil cas, le virus ne doit pas écarter par l'intermédiaire du contact de cellule-à-cellule, de ce fait s'exposant au système immunitaire ; il peut écarter plus furtivement le long des axones et des dendrites qui branchent des neurones.

« Ce que nous espérons montrer avec notre travail actuel est que les neurones d'hôte emploient ADAR1 pour ralentir ce procédé, le transformant en maladie neurologique graduelle, » a dit Oldstone. ADAR1 pourrait également aggraver les sympt40mes neurologiques de SSPE, il ajoute, parce que son activité enzymatique est connue pour affecter la production des récepteurs importants de neurotransmetteur pour la sérotonine et le glutamate : « C'est une enzyme qui a des rôles multiples, » Oldstone a conclu.

Source:

Scripps Research Institute