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Gli scienziati trovano l'enzima ADAR1 per proteggere dal virus del morbillo

Gli scienziati al The Scripps Research Institute hanno trovato che un enzima conosciuto in celle protegge dal virus del morbillo, probabile alterando il materiale genetico del virus, RNA. Le celle che mancano dell'enzima diventano altamente vulnerabili agli effetti distruttivi del virus. L'enzima egualmente protegge da parecchi altri virus respiratori, compreso influenza A.

“Crediamo che le cellule ospiti usino questo enzima RNA-modificante per rallentare la capacità di questi virus di ripiegare,„ abbiamo detto Michael B.A. Oldstone, l'autore senior dello studio e un professore a città universitaria di La Jolla della ricerca di Scripps, la California. I primi autori dello studio sono Simone V. Ward, un socio di ricerca senior nel laboratorio di Oldstone della ricerca di Scripps e Cyril X. George dell'università di California, Santa Barbara.

L'individuazione rappresenta un miglioramento significativo nella comprensione delle infezioni del morbillo, che ancora uccidono circa 150.000 bambini ed adulti intorno al mondo ogni anno. Il documento, che è stato pubblicato recentemente negli atti dell'Accademia nazionale delle scienze, ha richiesto i commenti negli esami microbiologia e virus della natura delle pubblicazioni.

Il fuoco dello studio era l'enzima ADAR1 (“deaminasi dell'adenosina che agisce sul RNA, 1"), che è conosciuto per essere prodotto nelle quantità elevate in celle morbillo-infettate. ADAR1 è stato sospettato come “fattore della restrizione„ che inibisce la replicazione virale.

Il ruolo di ADAR1 contro il morbillo è stato difficile da inchiodare, tuttavia. In mouse geneticamente costruiti per essere infectable dal morbillo - un virus che infetta normalmente soltanto gli esseri umani - ADAR1 è richiesto per lo sviluppo embrionale, come in tutti i mouse. Così la tecnica knockout “del gene standard„, che permetterebbe agli scienziati di vedere come le infezioni del morbillo continuano senza ADAR1, non è stata fattibile.

In questo studio, il reparto, George e Oldstone ed i loro colleghi hanno tramortito soltanto uno dei due moduli di ADAR1 prodotto in celle. Questo modulo, p150, è quello prodotto in risposta alle infezioni. Per le ragioni per cui ancora non è chiaro, gli embrioni del mouse non possono svilupparsi per lungamente senza p150, in modo dai ricercatori hanno usato una tecnica standard “immortalano„ questi p150-knockout embrionali cella-assicurando il loro continuo offerta-e in questo modo creati un modello utile delle cellule.

Una volta infettate dal virus del morbillo, le celle di p150-knockout hanno soccombuto confrontato rapidamente alle celle immortalate di controllo che hanno prodotto normalmente p150. “Quando ho esaminato le celle soltanto 21 ora dopo l'infezione, le celle di p150-knockout già hanno mostrato i segni di danno delle cellule tipici dell'infezione del morbillo,„ ha detto il reparto. “Ma le celle di controllo hanno guardato esattamente come le celle non infette.„

In ulteriori prove, il reparto ha trovato la protezione significativa anche assicurata p150 per le celle contro il virus di malattia di Newcastle, sendai, virus di tempera canina e virus di influenza A - che sono tutte virus respiratori come il morbillo e tutti i membri delle famiglie di orthomyxovirus o del paramixovirus.

Nove anni fa, è stato riferito che un enzima cellulare conosciuto come APOBEC3G protegge le celle ai dai virus basati a DNA quale il HIV, subendo una mutazione i geni virali. “Ora stiamo indicando che un enzima gene-modificante analogo egualmente sembra esistere per i virus a RNA,„ abbiamo detto Oldstone.

Con il nuovo modello delle cellule e tecniche “knockout„ condizionali avanzate che permettono che i geni siano interrotti negli organi specifici in mouse adulti, reparto, Oldstone ed i loro colleghi ora speri di studiare più dettagliatamente il ruolo di ADAR1-p150.

Un punto chiave da essere risolto è il ruolo degli enzimi durante le infezioni del cervello. Il virus del morbillo provoca solitamente una malattia relativamente delicata che dura soltanto una settimana o due, ma in rari casi si sparge al cervello e si trasforma in in un'infezione persistente e sempre interna conosciuta come la panencefalite sclerotica sua-acuto (SSPE). In tali casi, il virus non deve spargersi via il contatto della cella--cella, così esponendosi al sistema immunitario; può spargersi più furtivo lungo gli assoni ed i dendrites che connettono i neuroni.

“Che cosa speriamo di mostrare con il nostro lavoro in corso siamo che i neuroni ospite stiano usando ADAR1 per rallentare questo trattamento, trasformandolo in una malattia neurologica graduale,„ ha detto Oldstone. ADAR1 potrebbe anche esacerbare i sintomi neurologici di SSPE, aggiunge, perché la sua attività enzimatica è conosciuta per pregiudicare la produzione dei ricevitori importanti del neurotrasmettitore per serotonina e glutammato: “È un enzima che ha ruoli multipli,„ Oldstone ha concluso.

Source:

Scripps Research Institute