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Os cientistas encontram a enzima ADAR1 para proteger contra o vírus de sarampo

Os cientistas no The Scripps Research Institute encontraram que uma enzima conhecida nas pilhas protege contra o vírus de sarampo, provável alterando o material genético do vírus, RNA. As pilhas que faltam a enzima tornam-se altamente vulneráveis aos efeitos destrutivos do vírus. A enzima igualmente protege contra diversos outros vírus respiratórios, incluindo a gripe A.

“Nós acreditamos que as pilhas de anfitrião usam esta enzima deedição para retardar a capacidade destes vírus para replicate,” dissemos Michael B.A. Oldstone, autor superior do estudo e um professor terreno no La Jolla da pesquisa de Scripps, Califórnia. Os primeiros autores do estudo são Simone V. Divisão, um investigador associado superior no laboratório de Oldstone da pesquisa de Scripps, e Cyril X. George da Universidade da California, Santa Barbara.

Encontrar representa uma melhoria significativa na compreensão das infecções do sarampo, que ainda matam aproximadamente 150.000 crianças e adultos em todo o mundo cada ano. O papel, que foi publicado recentemente nas continuações da Academia Nacional das Ciências, alertou comentários nas revisões microbiologia e vírus da natureza dos jornais.

O foco do estudo era a enzima ADAR1 (da “deaminase adenosina que actua no RNA, 1"), que é sabida para ser produzida em quantidades altas em pilhas sarampo-contaminadas. ADAR1 foi suspeitado como da “um factor limitação” que inibisse a réplica viral.

O papel de ADAR1 contra o sarampo foi difícil de pregar para baixo, contudo. Nos ratos projetados genetically para ser infectable pelo sarampo - um vírus que contamina normalmente somente seres humanos - ADAR1 é exigido para a revelação embrionária, como em todos os ratos. Assim do “a técnica padrão do KO gene”, que permitiria cientistas de considerar como as infecções do sarampo continuam sem ADAR1, não foi praticável.

Neste estudo, a divisão, George, e Oldstone, e seus colegas bateram para fora somente um dos dois formulários de ADAR1 produzido nas pilhas. Este formulário, p150, é esse produzido em resposta às infecções. Para as razões que ainda não são claras, os embriões do rato não podem crescer para por muito tempo sem p150, assim que os pesquisadores usaram uma técnica padrão “imortalizam” estes p150-knockout embrionários pilha-assegurando seu contínuo fonte-e desta maneira criados um modelo útil da pilha.

Quando contaminadas pelo vírus de sarampo, as pilhas de p150-knockout sucumbiram comparado rapidamente às pilhas imortalizadas do controle que produziram p150 normalmente. “Quando eu olhei as pilhas somente 21 horas após a infecção, as pilhas de p150-knockout já mostraram os sinais de dano de pilha típicos da infecção do sarampo,” disse a divisão. “Mas as pilhas do controle olharam exactamente como pilhas uninfected.”

Em uns testes mais adicionais, a divisão encontrou a protecção p150 significativa igualmente fornecida para as pilhas contra vírus da doença de Newcastle, vírus de Sendai, vírus de enfermidade canina, e vírus da gripe A - que são tudo vírus respiratórios como o sarampo, e todos os membros das famílias do paramyxovirus ou do orthomyxovirus.

Nove anos há, relatou-se que uma enzima celular conhecida como APOBEC3G protege pilhas dos vírus ADN-baseados tais como o VIH, transformando genes virais. “Nós estamos mostrando agora que uma enzima deedição análoga igualmente parece existir para vírus do RNA,” dissemos Oldstone.

Com o modelo novo da pilha, e “as técnicas avançadas do KO condicional” que permitem que os genes sejam interrompidos em órgãos específicos em ratos adultos, a divisão, o Oldstone, e os seus colegas espere agora estudar com maiores detalhes o papel de ADAR1-p150.

Uma questão básica a ser resolvida é o papel da enzima durante infecções do cérebro. O vírus de sarampo conduz geralmente a uma doença relativamente suave que dura somente uma semana ou dois, mas em casos raros espalha ao cérebro e transforma-se uma infecção persistente, sempre fatal conhecida como a panencefalite sclerosing subacute (SSPE). Nesses casos, o vírus não tem que espalhar através do contacto da pilha-à-pilha, assim expor ao sistema imunitário; pode espalhar mais furtiva ao longo dos axónio e das dendrites que conectam os neurônios.

“O que nós esperamos mostrar com nosso trabalho em curso somos que os neurônios do anfitrião estão usando ADAR1 para retardar este processo, transformando o em uma doença neurológica gradual,” disse Oldstone. ADAR1 pôde igualmente agravar os sintomas neurológicos de SSPE, adiciona, porque sua actividade enzimático é sabida para afectar a produção dos receptors importantes do neurotransmissor para a serotonina e o glutamato: “É uma enzima que tenha papéis múltiplos,” Oldstone concluiu.

Source:

Scripps Research Institute