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Los científicos encuentran la enzima ADAR1 para proteger contra virus de sarampión

Los científicos en el The Scripps Research Institute han encontrado que una enzima sabida en células protege contra virus de sarampión, probable alterando el material genético del virus, ARN. Las células que faltan la enzima llegan a ser altamente vulnerables a los efectos destructivos del virus. La enzima también protege contra varios otros virus respiratorios, incluyendo la gripe A.

“Creemos que las células huesped utilizan esta enzima ARN-que corrige para reducir la capacidad de estos virus de replegar,” dijimos a Michael B.A. Oldstone, el autor mayor del estudio y profesor en campus de La Jolla de la investigación de Scripps, California. Los primeros autores del estudio son Simone V. Ward, un socio de investigación mayor en el laboratorio de Oldstone de la investigación de Scripps, y Cyril X. George de la Universidad de California, Santa Barbara.

El encontrar representa una mejoría importante en la comprensión de las infecciones del sarampión, que todavía matan a cerca de 150.000 niños y adultos en todo el mundo cada año. El papel, que fue publicado recientemente en procedimientos de la National Academy of Sciences, ha incitado comentarios en las revistas microbiología y virus de la naturaleza de los gorrones.

El foco del estudio era la enzima ADAR1 (“desaminasa de la adenosina que actúa en el ARN, 1"), que se sabe para ser producida en altas cantidades en células sarampión-infectadas. ADAR1 se ha sospechado como “factor de la restricción” que inhibe la réplica viral.

El papel de ADAR1 contra el sarampión ha sido difícil de clavar hacia abajo, sin embargo. En los ratones genético dirigidos para ser infectable por el sarampión - un virus que infecta normalmente solamente a seres humanos - ADAR1 se requiere para el revelado embrionario, como en todos los ratones. Así la técnica knockout del “gen estándar”, que permitiría a científicos considerar cómo las infecciones del sarampión proceden sin ADAR1, no ha sido posible.

En este estudio, la sala, George, y Oldstone, y sus colegas eliminaron solamente uno de las dos formas de ADAR1 producido en células. Esta forma, p150, es la que está producida en respuesta a infecciones. Por las razones que todavía no están sin obstrucción, los embriones del ratón no pueden crecer para de largo fuera p150, así que los investigadores utilizaron una técnica estándar “inmortalizan” estos p150-knockout embrionarios célula-asegurándose de su contínuo abastecimiento-y de esta manera creados un modelo útil de la célula.

Cuando eran infectadas por el virus de sarampión, las células de p150-knockout sucumbieron comparado rápidamente a las células inmortalizadas del mando que produjeron p150 normalmente. “Cuando observaba las células solamente 21 horas después de la infección, las células de p150-knockout mostraron ya los signos del daño de célula típicos de la infección del sarampión,” dijo la sala. “Solamente las células del mando observaban exactamente como las células no infectadas.”

En otras pruebas, la sala encontró la protección importante también ofrecida p150 para las células contra virus de la enfermedad de Newcastle, virus de Sendai, virus de enfermedad canino, y virus de la gripe A - que son todas virus respiratorios como el sarampión, y todas las piezas de las familias del paramixovirus o del orthomyxovirus.

Hace nueve años, fue denunciado que una enzima celular conocida como APOBEC3G protege las células contra virus DNA-basados tales como VIH, transformando genes virales. “Ahora estamos mostrando que una enzima gen-que corrige análoga también parece existir para los virus del ARN,” dijimos a Oldstone.

Con el nuevo modelo de la célula, y las técnicas “knockout” condicionales avance que permiten que los genes sean rotos en órganos específicos en ratones adultos, sala, Oldstone, y sus colegas ahora espere estudiar papel de ADAR1-p150 más detalladamente.

Una cuestión clave a ser resuelta es el papel de la enzima durante infecciones del cerebro. El virus de sarampión da lugar generalmente a una enfermedad relativamente suave que dura solamente una semana o dos, pero en casos raros se extiende al cerebro y se convierte en una infección persistente, siempre fatal conocida como panencefalitis esclerótica subaguda (SSPE). En estos casos, el virus no tiene que extenderse vía contacto de la célula-a-célula, así exponiéndose al sistema inmune; puede extenderse más cautelosamente a lo largo de los axones y de las dendritas que conectan las neuronas.

“Qué esperamos mostrar con nuestro trabajo en curso somos que las neuronas del ordenador principal están utilizando ADAR1 para retrasar este proceso, girándolo en una enfermedad neurológica gradual,” dijo a Oldstone. ADAR1 pudo también exacerbar los síntomas neurológicos de SSPE, él agrega, porque su actividad enzimática se sabe para afectar a la producción de los receptores importantes del neurotransmisor para la serotonina y el glutamato: “Es una enzima que tiene papeles múltiples,” Oldstone concluyó.

Source:

Scripps Research Institute