Avaliar pacientes para variações genéticas impacta a aderência à terapia antivirosa

Em dois estudos recentes, os pesquisadores identificaram duas variações funcionais no gene do triphosphatase (ITPA) do inosine que protegem pacientes com o vírus da hepatite C (HCV) contra a anemia trazida sobre pelo tratamento antiviroso. A capacidade para identificar aqueles pacientes protegidos contra a anemia tratamento-induzida assegurará a conclusão da terapia antivirosa e a eliminação bem sucedida do vírus. Os resultados completos destes estudos aparecem na introdução da hepatologia, um jornal de fevereiro publicado por Wiley-Blackwell em nome da associação americana para o estudo de infecções hepáticas.

HCV crônico afecta até 170 milhão indivíduos no mundo inteiro e é uma causa principal da infecção hepática da fase final. Quando HCV for curável com tratamento da interferona pegylated (pegIFN) e do ribavirin (RBV), muitos pacientes têm a dificuldade tolerar estas drogas antivirosas. Os estudos prévios mostraram que 9% a 22% dos pacientes registrados em experimentações da fase III do pegIFN mais RBV exigem a alteração de sua dose devido à anemia hemolytic trazida sobre pelas drogas. Uma redução em RBV limita a eficácia do tratamento, assim impactando a taxa de êxito viral do afastamento.

Alessandra Mangia, M.D., do hospital de Sofferenza do della de Sollievo das casas em Itália, e colegas avaliou a associação entre variações de ITPA e anemia em uma coorte de 238 pacientes caucasianos tratados com o pegIFN variável e peso-baseou doses de RBV. A equipa de investigação encontrou que as variações de ITPA estiveram associadas fortemente e independente com a protecção da anemia, mas não forneceu um aumento na resposta virological sustentada.

“Quando a anemia se tornar somente quatro semanas depois que o começo do tratamento, médicos está exigido para reduzir imediatamente dosagens do ribavirin. Esta redução adiantada afectará a duração total do tratamento que, com a combinação de pegIFN e de RBV, dura 24 semanas para os pacientes contaminados com genótipo de HCV duas e 3 (G2/3) e 48 semanas para pacientes com infecção do genótipo um de HCV (G1). Actualmente, somente o uso da droga (EPO) cara do erythropoietin-um da droga que devido a seu custo alto não pode ser reembolsado em diversos país-pôde impedir o tratamento antiviroso mal sucedido nesses casos,” Dr. explicado Mangia.

“Nossos resultados demonstraram que as variações de ITPA estão associadas fortemente com a protecção da anemia da semana quatro e nos ajudam na selecção adiantado quem precisará a redução adiantada da dose do ribavirin e possivelmente o tratamento de suporte do EPO. Isto pode conduzir a um uso mais racional de recursos econômicos e a um uso particularizado do tratamento de suporte do EPO,” Dr. concluído Mangia. “Pacientes com um perfil genético que incluídas as duas variações de ITPA podem ser as doses mais altas com segurança administradas de RBV, aumentando a probabilidade da eliminação de HCV depois que encontrar importante do tratamento-um dado isso para conseguir dosagens altas do afastamento viral de RBV precisa de ser usado nas fases adiantadas de tratamento.”

Um estudo relacionado conduzido por Fumitaka Suzuki, M.D., do hospital de Toranomon em Japão encontrou resultados semelhantes em sua coorte de 61 pacientes japoneses com HCV. Os pacientes neste estudo receberam uma terapia tripla do pegINF, do RBV e do inibidor de protease, telaprevir. O Dr. Suzuki e colegas encontrou que as variações de ITPA impactaram níveis de sangue; contudo uma resposta virological sustentada podia ser conseguida com monitoração cuidadosa da anemia e ajuste alerta da dose de RBV. Os autores sugerem que a investigação futura da influência de variações do gene de ITPA na anemia RBV-induzida seja necessário em escalas maiores e em pacientes de várias afiliações étnicas.

Source:

Hepatology