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la déficience en protéines Vieillissement-Associée peut mener au cancer du sein positif chez les femmes

Le type le plus commun de cancer du sein dans des femmes plus âgées - cancer du sein positif du récepteur d'oestrogène et de progestérone (ER/PR) - a été lié à une protéine qui défend hors circuit les dégâts cellulaires liés au vieillissement.

Une étude neuve aboutie par le chercheur David Gius, M.D., Ph.D. de Centre de Lutte contre le Cancer de Vanderbilt-Ingram, affiche maintenant comment un déficit en cette protéine vieillissement-associée peut préparer le terrain pour que ces tumeurs se développent.

Les découvertes, publiées en Cellule Moléculaire, fournissent les informations qui pourraient aider à l'examen critique, à la prévention et à la demande de règlement de ces cancers relatifs à l'âge communs.

Tandis Que les jeunes ne sont certainement pas la colère du cancer stocké, le cancer est principalement une maladie du vieillissement, avec la majorité de cas se produisant dans les gens plus de 50.

Cependant, les procédés biologiques qui sont à la base de cette association ne sont pas clairs.

« La connexion entre le vieillissement et le cancer est l'un des phénomènes les plus déterminés dans la cancérologie, » a dit Gius, professeur agrégé de l'Oncologie de Biologie, de Pédiatrie et de Radiothérapie de Cancer. « Le problème pour aborder cette question cliniquement significative est que cette zone manque in vivo des modèles pour étudier ceci. »

Pendant la fin des années 1990, des « sirtuins » appelés de protéines ont été liés à la durée de vie étendue observée dans plusieurs substances mises à jour à un régime calorique restreint. Ces protéines élément-se sentantes de sirtuin ont semblé défendre contre les dégâts cellulaires liés au vieillissement.

Sirtuins sont présent à tous les organismes vivants, avec des êtres humains ayant sept protéines différentes de sirtuin.

« Quand (les sirtuins) ont été découverts, il a semblé évident conclure qu'il pourrait y a une connexion mécaniste entre les gènes qui déterminent la longueur de la survie et du cancer, » Gius a dit.

Précédemment, alors qu'à l'Institut National du Cancer, Gius et collègues ont produit des souris manquant de certains de ces sirtuins. Ils ont enregistré en janvier dernier en Cellule Cancéreuse qui quand ils ont assommé Sirt3 - un sirtuin localisé dans les mitochondries, les « centrales » cellulaires - les souris a développé des tumeurs du sein positives d'ER/PR, le type le plus commun de cancer du sein dans les femmes postmenopausal.

Ces niveaux également montrés de tumeurs plus grands des radicaux libres et des « espèces réactives de l'oxygène » dommageables (ROS) - comprenant le superoxyde, la métabolite primaire de l'oxygène dans les mitochondries - qui ont fourni un indice important pour la façon dont le déficit Sirt3 pourrait permettre à ces tumeurs de se développer.

« Le mécanisme, au moins en partie, parce que pourquoi ces souris se développent cancer du sein positif de récepteur est ROS mitochondrial modifié, y compris le superoxyde, » Gius a dit.

Mais comment le déficit dans un gène de longévité a abouti le ROS accru n'était pas clair.

Puisque le superoxyde est généralement éliminé de la cellule avec l'aide d'un superoxyde dismutase appelé de détoxication de manganèse d'enzymes (MnSOD), Gius a présumé que le déficit Sirt3 peut anormalement régler MnSOD.

Dans l'étude actuelle, les chercheurs prouvent que les souris Sirt3 knockout ont diminué l'activité de MnSOD en dépit de avoir les niveaux normaux de la protéine.

Gius et collègues ont déterminé que le MnSOD chez les souris Sirt3 knockout a été anormalement modifié (avec un groupe de « acétyle ») chimique à un acide aminé spécifique (lysine 122).

Cette modification anormale de MnSOD réduite la capacité des enzymes de détoxifier le superoxyde et semblé expliquer l'augmentation du ROS dans des tumeurs knockout de la souris Sirt3.

« Ces résultats suggèrent que le règlement anormal de MnSOD joue un rôle dans le cancer du sein positif de récepteur, » ont dit Gius.

Gius et collègues ont également développé un anticorps qui peut évaluer le mode d'acétylation de MnSOD, qui peut potentiellement être employé « pour examiner des prélèvements de tissu de sein pour déterminer quelles femmes sont en danger pour le cancer (de positif de récepteur) ou pour la récidive à cause de ce dysregulation de MnSOD. »

Supplémentaire, les agents qui visent l'acétylation de cet acide aminé sur MnSOD peuvent être utiles en tant que traitements chemopreventive chez les femmes en danger de ces cancers et de la récidive, il ont noté.

Source : Centre Médical d'Université de Vanderbilt