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a deficiência de proteína Envelhecimento-Associada pode conduzir ao cancro da mama positivo nas mulheres

O tipo o mais comum de cancro da mama em umas mulheres mais idosas - cancro da mama positivo do receptor da hormona estrogénica e da progesterona (ER/PR) - foi ligado a uma proteína que afastasse fora dano celular envelhecimento-relacionado.

Um estudo novo conduzido pelo pesquisador David Gius do Centro do Cancro de Vanderbilt-Ingram, M.D., Ph.D., mostra agora como uma deficiência nesta proteína envelhecimento-associada pode ajustar a fase para que estes tumores se tornem.

Os resultados, publicados na Pilha Molecular, fornecem a informação que poderia ajudar na selecção, na prevenção e no tratamento destes cancros relativos à idade comuns.

Quando os jovens não forem certamente a cólera do cancro poupado, o cancro é primeiramente uma doença do envelhecimento, com a maioria dos casos que ocorrem nos povos sobre 50.

Contudo, os processos biológicos que são a base desta associação não são claros.

“A conexão entre o envelhecimento e o cancro é um dos fenômenos os mais estabelecidos na investigação do cancro,” disse Gius, professor adjunto da Oncologia da Biologia, da Pediatria e da Radiação do Cancro. “O problema para endereçar esta pergunta clìnica significativa é que este campo falta in vivo modelos para estudar este.”

No final dos anos 90, as proteínas chamadas “sirtuins” foram ligadas a tempo prolongado observado em diversas espécies mantidas em uma dieta calòrica restrita. Estas proteínas dedetecção do sirtuin pareceram defender contra dano celular envelhecimento-relacionado.

Sirtuins esta presente em todos os organismos vivos, com os seres humanos que têm sete proteínas diferentes do sirtuin.

“Quando (os sirtuins) foram descobertos, pareceu óbvio concluir que pôde haver uma conexão mecanicista entre os genes que determinam o comprimento da sobrevivência e do cancro,” Gius disse.

Previamente, quando no Instituto Nacional para o Cancro, Gius e os colegas criaram os ratos que faltam alguns destes sirtuins. Relataram em janeiro passado na Célula Cancerosa que quando bateram para fora Sirt3 - um sirtuin localizado nas mitocôndria, os “centrais eléctricas celulares” - os ratos desenvolveu tumores positivos do peito de ER/PR, o tipo o mais comum de cancro da mama em mulheres pós-menopáusicos.

Estes níveis aumentados igualmente exibidos dos tumores de danificar radicais livres e “a espécie reactiva do oxigênio” (EXPLORADOR DE SAÍDA DE QUADRICULAÇÃO) - incluindo o superoxide, o metabolito preliminar do oxigênio nas mitocôndria - que forneceram um indício importante a respeito de como a deficiência Sirt3 pôde permitir estes tumores se tornar.

“O mecanismo, pelo menos na parte, porque porque estes ratos desenvolvem o receptor que o cancro da mama positivo é EXPLORADOR DE SAÍDA DE QUADRICULAÇÃO mitocondrial alterado, em incluir o superoxide,” Gius disse.

Mas como a deficiência em um gene da longevidade conduziu o EXPLORADOR DE SAÍDA DE QUADRICULAÇÃO aumentado não era claro.

Desde Que o superoxide é removido geralmente da pilha com a ajuda de uma enzima de desintoxicação chamada dismutase do superoxide do manganês (MnSOD), Gius sups que a deficiência Sirt3 pode anormalmente regular MnSOD.

No estudo actual, os pesquisadores mostram que os ratos do KO Sirt3 diminuíram a actividade de MnSOD apesar de ter níveis normais da proteína.

Gius e os colegas determinaram que o MnSOD em ratos do KO Sirt3 estêve alterado anormalmente (com um grupo químico do “acetil”) em um ácido aminado específico (lisina 122).

Esta alteração aberrante de MnSOD reduziu a capacidade da enzima para desintoxicar o superoxide e pareceu explicar o aumento no EXPLORADOR DE SAÍDA DE QUADRICULAÇÃO em tumores do rato do KO Sirt3.

“Estes resultados sugerem que o regulamento aberrante de MnSOD jogue um papel no cancro da mama positivo do receptor,” disseram Gius.

Gius e os colegas igualmente desenvolveram um anticorpo que pudesse avaliar o estado da acetificação de MnSOD, que pode potencial ser usado “para seleccionar amostras de tecido do peito para determinar que mulheres são em risco (do cancro do positivo do receptor) ou para o retorno devido a este dysregulation de MnSOD.”

Adicionalmente, os agentes que visam a acetificação deste ácido aminado em MnSOD podem ser úteis como terapias chemopreventive nas mulheres em risco destes cancros e do retorno, ele notaram.

Source: Centro Médico de Universidade de Vanderbilt