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Relacionadas con el envejecimiento deficiencia de proteínas puede conducir a cáncer de mama positivo en las mujeres

El tipo más común de cáncer de mama en mujeres mayores - los receptores de estrógenos y progesterona (ER / PR), cáncer de mama positivo - se ha ligado a una proteína que mantiene a raya el envejecimiento de los daños celulares.

Un nuevo estudio realizado por Vanderbilt-Ingram Cancer Center investigador Gius David, MD, Ph.D., ahora muestra una deficiencia de esta proteína relacionadas con el envejecimiento pueden sentar las bases para el desarrollo de estos tumores.

Los resultados, publicados en Molecular Cell, proporcionan información que podría ayudar en la detección, prevención y tratamiento de estas comunes relacionados con la edad de cáncer.

Mientras que los jóvenes no son ciertamente salvó la ira de cáncer, el cáncer es principalmente una enfermedad de la vejez, con la mayoría de los casos ocurren en personas mayores de 50.

Sin embargo, los procesos biológicos que subyacen a esta asociación no están claros.

"La conexión entre el envejecimiento y el cáncer es uno de los fenómenos más relevantes en la investigación del cáncer", dijo Gius, profesor asociado de Biología del Cáncer, Pediatría y Oncología Radioterápica. "El problema para abordar este tema clínicamente significativo es que este campo carece de modelos in vivo para estudiar esto."

A finales de 1990, unas proteínas llamadas "sirtuinas" estaban relacionados con vida útil extendida observado en varias especies mantenido en una dieta de restricción calórica. Estas proteínas en nutrientes de detección sirtuinas parecía defender contra el envejecimiento de los daños celulares.

Sirtuinas están presentes en todos los organismos vivos, con los seres humanos tienen siete proteínas sirtuinas diferentes.

"Cuando (las sirtuinas) fueron descubiertos, parecía obvio a la conclusión de que podría haber una conexión mecánica entre los genes que determinan la duración de la supervivencia y el cáncer", dijo Gius.

Anteriormente, mientras que en el Instituto Nacional del Cáncer, Gius y sus colegas crearon ratones que carecían de algunas de estas sirtuinas. Se informó en enero pasado en la revista Cancer Cell que cuando noqueó a SIRT3 - un sirtuin localizado en las mitocondrias, las "centrales energéticas" celulares - los ratones desarrollaron ER / PR tumores de mama positivos, el tipo más común de cáncer de mama en mujeres posmenopáusicas.

Estos tumores también mostraron mayores niveles de radicales libres dañinos y "especies reactivas del oxígeno" (ROS) - incluyendo el superóxido, el metabolito principal de oxígeno en la mitocondria - que proporcionan una pista importante en cuanto a cómo la deficiencia de SIRT3 podría permitir que estos tumores se desarrollen.

"El mecanismo, al menos en parte, por qué estos ratones desarrollan cáncer de mama con receptores positivos se altera ROS mitocondriales, incluyendo superóxido", dijo Gius.

Pero, ¿cómo la deficiencia en un gen de la longevidad llevado a un aumento de ROS no estaba claro.

Desde el superóxido es generalmente sacaban de la celda con la ayuda de una enzima llamada superóxido dismutasa desintoxicación de manganeso (MnSOD), Gius la hipótesis de que la deficiencia de SIRT3 anormal puede regular MnSOD.

En el estudio actual, los investigadores muestran que SIRT3 ratones knockout han disminuido la actividad MnSOD a pesar de tener niveles normales de la proteína.

Gius y sus colegas determinaron que la MnSOD en SIRT3 ratones knock-out fue modificada anormal (con un producto químico "acetilo" grupo) en un aminoácido específico (lisina 122).

Esta modificación aberrante de MnSOD reducido la capacidad de la enzima para desintoxicar el superóxido y apareció para explicar el aumento de ROS en octavos de final SIRT3 tumores del ratón.

"Estos resultados sugieren que la regulación aberrante de MnSOD juega un papel en el cáncer de mama receptor positivo", dijo Gius.

Gius y sus colegas también desarrolló un anticuerpo que puede evaluar el estado de acetilación de MnSOD, que dice que puede potencialmente ser utilizado "para seleccionar las muestras de tejido de seno para determinar qué mujeres están en riesgo de (receptor positivo) o cáncer de recurrencia debido a esta desregulación de la MnSOD ".

Además, los agentes que se dirigen a la acetilación de este aminoácido en MnSOD puede ser útil como terapia quimioprevención en mujeres con riesgo de estos cánceres y de recurrencia, señaló.

Fuente: Vanderbilt University Medical Center