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Le médicament de prototype arrête GVHD dans des modèles de souris de greffe de moelle osseuse

Un médicament de prototype déjà montré pour retenir la promesse pour traiter des affections auto-immune aiment des lupus, arthrite et les arrêts de psoriasis ont déterminé la maladie du greffon contre le hôte (GVHD) dans des modèles de souris de greffe de moelle osseuse, de recherche à l'Université du Michigan et de l'université des expositions de la Floride.

La recherche, publiée dans la question du 26 janvier du médicament de translation de la Science, offre également des analyses neuves dans la façon dont les cellules qui entraînent GVHD et d'autres troubles immunitaires effectuent adenosine-5'-triphosphate (ATP), l'utilisation de cellules à combustible de survivre et effectuer leurs fonctionnements prescrits. Ces découvertes contestent un modèle de longue date de la façon dont les cellules activées du système immunitaire effectuent l'ATP, ouvrant la trappe pour que les approches principalement neuves combattent les maladies immunisées.

La moelle osseuse est le tissu mou que les aides forment des globules sanguins, y compris les leucocytes qui combattent la maladie et l'infection. La greffe de moelle osseuse est une procédure de sauvetage employée pour traiter les maladies a par le passé pensé incurable, y compris la leucémie, l'anémie aplastique, la maladie de Hodgkin, le myélome multiple, les troubles de déficit immunitaire, et quelques tumeurs solides. Pendant la ce qui est connue comme greffe de moelle osseuse allogénique, des cellules souche en bonne santé de moelle osseuse d'un donneur sont transfusées dans un patient, remontant la moelle /courgette qui ne fonctionne pas correctement ou a été détruite par chimiothérapie ou radiothérapie.

La moelle osseuse de distributeur neuve doit avec précision apparier le renivellement génétique de la propre moelle /courgette du patient. Si la moelle osseuse du donneur n'est pas parfaitement appariée, de même que souvent le cas, il peut percevoir le fuselage du patient pendant que matière étrangère à attaquer et être détruite. Cette condition, connue sous le nom de GVHD, est souvent potentiellement mortelle et limite grand l'utilisation de la greffe de moelle osseuse allogénique.

Actuel, les bénéficiaires de greffe de moelle osseuse allogénique sont des médicaments donnés qui suppriment le système immunitaire afin de diminuer les effets de GVHD. Dans de nombreux cas, ces médicaments sont simplement inutiles à éviter ou à traiter GVHD. Ils entraînent également des effets secondaires graves, tels qu'abaisser la résistance d'une personne à l'infection et rendre des infections plus difficiles à traiter.

Dans les travaux récents, une équipe de recherche aboutie par des membres de la faculté Gary Glick d'UM et James Ferrare ont vérifié un Bz-423 appelé composé dans plusieurs modèles de souris de greffe de moelle osseuse. Un cousin chimique des tranquillisants tels que le valium et du Xanax, Bz-423 règle hors d'une série d'événements qui a comme conséquence un type d'apoptose appelé de mort cellulaire en lymphocytes T de distributeur, les cellules immunitaires qui entraînent GVHD.

« Nous avions travaillé sur la chimie et la biologie de Bz-423 pour plusieurs années, et avons recensé à ce qu'elle grippe et la façon dont cela fonctionne en cellules, avons dit Glick, qui est le professeur de Werner E. Bachmann Collegiate de la chimie et un professeur de biochimie. « Bz-423 règle une enzyme impliquée dans le métabolisme, et parce que nos anciens travaux avec le lupus ont prouvé que les cellules de pathogène d'objectifs composés sans nuire aux cellules normales, celle nous ont aboutis à croire il peut y avoir des différences dans le métabolisme entre la normale et les cellules immunitaires de pathogène. »

Les chercheurs ont tourné leur attention à GVHD parce que c'est un problème médical important et également parce que dans des modèles animaux, cellules de pathogène peuvent facilement être distingués des cellules normales. Comme soupçonné, ils ont constaté que les cellules de T d'escroc impliquées dans GVHD diffèrent métaboliquement des globules blancs normaux.

Les « cellules effectuent l'énergie par un de deux procédés : glycolyse ou phosphorylation oxydante, » Glick a dit. « D'autres ont prouvé que les cellules de T normales, qui sont importantes pour les bactéries et les virus de combat, emploient la glycolyse. Cependant, nous avons constaté que les cellules de T de pathogène emploient la phosphorylation oxydante. » De plus, les cellules de T anormales ont les niveaux réduits des antioxydants.

« Cette combinaison des antioxydants diminués et de la phosphorylation oxydante semble être une seule propriété des cellules de T pathogènes, comparée aux globules blancs normaux, aux cellules de coeur, aux cellules du cerveau et à d'autres cellules de fuselage, » Glick a dit. Le profil métabolique exceptionnel de troublemaking des cellules de T constitue la base pour la désignation d'objectifs sélectrice par des médicaments comme Bz-423 qui modulent le métabolisme.

« Bz-423 fournit beaucoup de plus haut niveau de la sélectivité pour amortir des cellules de pathogène qu'est vu avec des médicaments immunodépresseurs type utilisés pour les maladies comme GVHD, » Glick a dit. Dans les expériences décrites dans le papier, Bz-423 a arrêté GVHD chez les souris en détruisant sélecteur des cellules de T de pathogène, sans des effets inverses sur les cellules ou la réussite normales de greffe de moelle osseuse.

« Maintenant que nous avons effectué ces observations au sujet du rôle du métabolisme en immunologie, en particulier car elle associe à la maladie, là est beaucoup plus de travail à faire pour apprendre pourquoi ces différences se produisent en cellules malades, » Glick avons dit. « Comprenant qui devrait indiquer d'autres voies d'intervenir thérapeutiquement. »

La recherche sur des composés avec les propriétés assimilées à Bz-423 est actuelle chez Lycera Corp., Plymouth, la compagnie basée sur le Michigan que Glick et professeur agrégé d'UM d'obstétrique et gynécologie Anthony Opipari ont fondée en 2006.

« Lycera déménage vers des tests cliniques avec les molécules qui règlent la même enzyme cellulaire que Bz-423, mais qui ont un meilleur médicament comme des propriétés, y compris la biodisponibilité orale, » Glick a dit.

Source:

University of Michigan and the University of Florida