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Dois genes ligados a beber de frenesi

A descoberta podia conduzir às terapias novas para o alcoolismo

Os pesquisadores da Faculdade de Medicina da Universidade de Maryland identificaram dois genes associados com beber de frenesi que pode estares abertos aos tratamentos novos, mais eficazes para beber excessivo do álcool. Os cientistas encontraram aquele que manipulam dois receptors no cérebro, receptors de GABA e pedágio-como o receptor 4 (TLR4), “redução profunda causada” de beber de frenesi por duas semanas nos roedores que tinham sido produzidos e treinados para beber excessivamente. O estudo foi publicado em linha a semana do 28 de fevereiro no jornal as continuações da Academia Nacional das Ciências.

Aproximadamente 30 por cento dos americanos que a bebida faz tão excessivamente, e aproximadamente 75.000 povos morrem todos os anos dos efeitos de beber excessivo. Os tratamentos actuais para beber excessivo do álcool incluem medicamentos de venta com receita Revia e Campral para ânsias de controlo. Para facilitar sintomas de retirada, os doutores prescrevem frequentemente as medicamentações tais como o Valium e o Librium que levam seus próprios riscos de apego. O Valium e Librium reduzem os alcoólicos da ansiedade sentem quando para de beber mas não reduzem ânsias para o álcool.

O estudo novo encontrou que os tratamentos que manipulam ambo o receptor de GABA e pedágio-como o receptor 4 têm o potencial reduzir a ansiedade e controlar ânsias, com o pouco a nenhum risco para o apego, de acordo com o investigador principal Harry junho, Ph.D., professor de psiquiatria e farmacologia e terapêutica experimental na Faculdade de Medicina da Universidade de Maryland. O estudo foi financiado na parte pelo instituto nacional no abuso de álcool e no alcoolismo, parte dos institutos de saúde nacionais.

De “beber frenesi - definido como a realização de um índice do sangue-álcool de .08 por cento de g, o limite legal em muitos estados, em um período de duas horas - é um formulário sério de beber excessivo,” diz o Dr. junho. “Este é o tipo que bebe de nós vê com as estudantes universitário em férias da primavera, e mesmo os alguns adultos. Não encontra a definição clássica do alcoolismo, caracterizada na dependência e um longo período de beber seguido pela retirada. Mas beber de frenesi leva os mesmos riscos para a saúde sérios que outros tipos de beber excessivo: Cancro, doença cardíaca e, especialmente, o problema de saúde público sério de acidentes do veículo.”

No estudo, o Dr. junho e autor Laure superior Aurelian, Ph.D., professor da farmacologia e terapêutica e microbiologia e imunologia experimentais na Faculdade de Medicina da Universidade de Maryland, examinou o efeito do álcool no receptor de GABA e no TLR4. Os receptors de GABA são uma classe de receptors no cérebro que reagem ao neurotransmissor GABA e actuam como os receptors inibitórios, acalmando para baixo ou inibindo a actividade dos neurônios no cérebro. Os receptors de GABA reagem ao álcool, dando a bebedores um sentimento calmo e eufórico e reforçando o comportamento bebendo excessivo. O Dr. junho tem sido interessado por muito tempo no jogo dos receptors do papel GABA em beber alcoólico. Este é o primeiro estudo científico à participação chave dos receptors do original GABA em beber de frenesi especificamente, embora os cientistas já acreditaram que os receptors tiveram um papel em beber excessivo geralmente.

“A Faculdade de Medicina da Universidade de Maryland emprega uma aproximação dupla ao apego e o abuso de substâncias, fornecendo o tratamento para aqueles que esforçam-se com o apego com sua divisão do álcool e o abuso de drogas, assim como investigação científica inestimável nas raizes biológicas do apego e o alcoolismo,” diz E. Albert Reece, M.D., Ph.D., M.B.A., vice-presidente para casos médicos para a Universidade de Maryland e John Z. e professor de Akiko K. Caramanchão Distinto e decano da Faculdade de Medicina. “Nós esperamos que as descobertas da ciência básica tais como esta traduzirão ràpida em melhores tratamentos para melhorar as vidas e a saúde daquelas que se esforçam com o álcool, e endereçamos o problema de saúde público sério do apego e do abuso de substâncias.”

Um dos resultados os mais novos do estudo refere-se ao papel importante de TLR4 em beber de frenesi. A ciência considerou tradicional TLR4 ser um receptor inato da imunidade envolvido com o neuroinflammation no cérebro. Os cientistas associaram TLR4 com o microglia, as pilhas que apoiam respostas inflamatórios no cérebro. “O que faz este que encontra particularmente importante para o campo da neurociência é que nós estamos mostrando que TLR4 joga um papel significativo nos neurônios, especificamente, os neurônios que são conectados ao receptor de GABA,” diz o Dr. junho.

Para estabelecer a conexão entre os receptors de GABA, TLR4 e o álcool, os cientistas manipularam este caminho nos roedores beber de frenesi. O Dr. Aurelian era um pioneiro em desenvolver um método para inibir a expressão genética, ajudando cientistas a localizar o papel de genes individuais no corpo. Neste estudo, usou um vector viral da herpes - um vírus de herpes desativado - para entregar um agente dealteração directamente aos neurônios no cérebro, para visar os receptors de TLR4 e de GABA. Os cientistas encontraram que quando estimularam artificial os receptors de GABA e TLR4 a fim simular os bebedores de frenesi dos bons sentimentos sentem ao beber o álcool, o interesse perdido ratos no álcool por duas semanas após o procedimento.

Os compostos existem que estimulariam os receptors da mesma forma que os cientistas fizeram no estudo. “É muito provável que, abaixo da estrada, estes compostos poderiam se transformar terapias novas para beber de frenesi,” diz o Dr. junho. “Estes compostos actuariam como um substituto para o álcool, bem como a metadona actuam como um substituto para a heroína. Ajudariam alcoólicos a parar beber, dando lhes o relevo de suas ânsias e da ansiedade que tentam aliviar com beber.”

O passo seguinte é investigar mais o papel recentemente descoberto os jogos esse TLR4 em beber de frenesi. Os tratamentos futuros poderiam visar os receptors de GABA e o TLR4, ou apenas o TLR4, segundo que cientistas encontram, de acordo com o Dr. junho. Mais estudo é necessário, diz o Dr. Aurelian: “A descoberta desta participação de TLR4 em um caminho com GABA é a mais notável. Este estudo fornece basicamente uma compreensão totalmente nova de que TLR4 e GABA seja toda sobre. Isso é emocionante, mas há muito mais aprender sobre este caminho e onde vai além deste ponto. Este é um paradigma que novo fascinante nós planeamos explorar mais.”

Source:

University of Maryland School of Medicine