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Des chercheurs découvrent une nouvelle maladie mécanisme chez les patients avec DMC

Chercheurs infections à l'Université d'Umeå ont découvert un mécanisme de nouvelle maladie chez les patients atteints de granulomatose chronique (CGD) à une collaboration internationale cliniques avec l'Hôpital pour enfants de Zurich. Leurs conclusions sont publiées de nouvelles dans le Journal of Allergy and Clinical Immunology (publication en ligne 4 Mars 2011).

Les infections fongiques peuvent causer des problèmes de santé potentiellement mortelles pour les patients présentant un déficit immunitaire. Leur santé est affaibli par des infections, et ils ne peuvent pas subir le traitement ou la chirurgie, ils ont besoin pour survivre. Un exemple est l'infection Aspergillus qui est mortelle pour ces patients. Dans cette condition, le système immunitaire n'est pas capable de tuer les agents pathogènes et le moule se propage à partir des poumons et des voies respiratoires dans le corps tout entier.

Granulomatose chronique (GDC) est une grave maladie héréditaire déficience immunitaire qui se produit à une fréquence de un sur 200 000 êtres humains par an dans le monde. Les enfants atteints souffrent souvent DMC infections microbiennes vie en danger par des bactéries et des champignons et de mourir à un jeune âge sans traitement. En particulier, les infections par des champignons Aspergillus tuent souvent les patients CGD, avant les transplantations de moelle osseuse ou la thérapie génique peut être effectuée.

Les scientifiques du Laboratoire suédois de médecine moléculaire des infections (MIMS) à Umeå ont maintenant trouvé un nouveau traitement de patients CGD.

Alors que les cellules des individus sains »globules blancs, les neutrophiles aussi appelé, la libération des intermédiaires d'oxygène pour tuer et digérer les pathogènes envahisseurs, les cellules immunitaires chez les patients CGD n'ont pas la capacité de tuer les microbes.

Constantin Urbain, chef de groupe de recherche au laboratoire de MIMS à Umeå étudie les mécanismes des infections de champignons. Dans des études antérieures des infections à Candida, il a trouvé avec ses collègues que les neutrophiles former des structures extracellulaires, appelées neutrophiles pièges extracellulaires ou NET, qui capturent les microbes et les champignons.

"NET est un outil très intelligent», explique Urban. "Il est comparable à une toile d'araignée, attraper et tuer les agents pathogènes piégés. Nous avons constaté dans des études antérieures que ces structures de type web sont faites de la chromatine et décoré avec des protéines antimicrobiennes. Ils ont également communiqué des intermédiaires de l'oxygène et une substance antifongique appelé calprotectine."

En collaboration avec des chercheurs cliniques à l'Hôpital pour enfants de Zurich, les chercheurs d'Umeå trouve de nouveaux détails derrière DMC. Ils ont comparé la fonction des neutrophiles d'un patient du CGD avant et après la thérapie génique.

«Nos résultats montrent clairement que la calprotectine est également important pour les neutrophiles de défense immunitaire contre les infections Aspergillus», explique Constantin urbain.

En collaboration avec l'étudiant au doctorat Maria Joanna Niemiec dans son groupe au SGIE et les médecins à Zurich, Constantin urbain constaté que les neutrophiles du patient DMC ne faisaient pas piéger NET et n'étaient pas en mesure de libérer calprotectine. Ce fut la raison pour laquelle les neutrophiles ne sont pas capables de tuer et de digérer les cellules d'Aspergillus plus.

«Nous avons constaté que, après la thérapie génique pourrait produire les neutrophiles calprotectine à un niveau normal et même la structure NET a été formé à nouveau», explique Maria Joanna. «Notre expérience a montré que la calprotectine est un acteur clé pour la défense des neutrophiles» contre l'infection à Aspergillus. Nous sommes maintenant convaincus que calprotectine peut être utilisé comme un "support moléculaire" pour compenser le défaut de cellules neutrophiles chez les patients CGD ».

"Nous sommes confiants que notre étude pourrait conduire à de nouveaux traitements des patients CGD dans le début de leur vie et les empêcher d'infections jusqu'à ce qu'ils aient la possibilité de recevoir la thérapie génique ou la greffe de moelle osseuse, qui sont des traitements plus durable», explique Constantin urbain . «Ce traitement possible pour les patients DMC peut également être une opportunité dans le futur pour les patients atteints d'autres maladies de carence immunitaire."

Source: Université d'Umeå