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Os Pesquisadores descobrem o mecanismo novo da doença nos pacientes com CGD

Os pesquisadores da Infecção na Universidade de Umeå descobriram um mecanismo novo da doença nos pacientes com Doença Granulomatous Crônica (CGD) em uma colaboração clínica internacional com o Hospital de Crianças em Zurique. Seus resultados novos são publicados no Jornal da Alergia e da Imunologia Clínica (publicação 4 de março de 2011 em linha).

As infecções Fungosas podem causar problemas de saúde risco de vida para pacientes com deficiência imune. Sua saúde é enfraquecida por infecções e não podem submeter-se ao tratamento ou à cirurgia que precisam de sobreviver. Um exemplo é a infecção do Aspergilo que é risco de vida para estes pacientes. Nesta circunstância, o sistema imunitário não pode matar o micróbio patogénico e o molde propaga dos pulmões e das vias respiratórias no corpo inteiro.

A Doença Granulomatous Crônica (GDC) é uma doença de deficiência imune severa hereditária que ocorra em uma freqüência de uma em 200.000 seres humanos pelo ano no mundo inteiro. As Crianças com CGD frequentemente sofrem infecções microbianas risco de vida com bactérias e fungos e morrem na idade nova sem tratamento. Particularmente, as infecções com fungos dos Aspergilos matam frequentemente pacientes de CGD, antes que as transplantações ou a terapia genética da medula possam ser executadas.

Os Cientistas no Laboratório Sueco para a Medicina Molecular da Infecção (MIMS) em Umeå têm encontrado agora o tratamento novo de pacientes de CGD.

Quando os glóbulos brancos dos indivíduos saudáveis, igualmente chamados neutrófilo, liberarem intermediários do oxigênio para matar e digerir os micróbios patogénicos de invasão, as pilhas imunes em pacientes de CGD faltam a capacidade para matar os micróbios.

Constantin Urbano, líder do grupo de investigação no laboratório de MIMS em Umeå está estudando mecanismos de infecções dos fungos. Em uns estudos mais adiantados de infecções da Candida, encontrou com seus colegas que os neutrófilo formam as estruturas extracelulares, chamadas o neutrófilo as armadilhas extracelulares ou a REDE, que travam micróbios e fungos.

A “REDE é uma ferramenta muito esperta,” diz Urbano. “É comparável com uma Web de aranha, travando e matando o micróbio patogénico prendido. Nós encontramos em uns estudos mais adiantados que estes Web-como estruturas estão feitos da cromatina e decorados com proteínas antimicrobiais. Igualmente liberam intermediários do oxigênio e uma substância antifungosa chamada calprotectin.”

Em colaboração com pesquisadores clínicos no Hospital de Crianças em Zurique, os cientistas de Umeå encontraram detalhes novos atrás de CGD. Compararam a função dos neutrófilo de um paciente de CGD antes e depois da terapia genética.

“Nossos resultados mostram claramente que o calprotectin é igualmente importante para a defesa imune dos neutrófilo contra a infecção do Aspergilo,” dizem Constantin Urbano.

Junto com o Aluno de doutoramento Maria Joanna Niemiec em seu grupo em MIMS e médicos em Zurique, Urbano de Constantin encontrado que os neutrófilo do paciente de CGD não formaram a armadilha das Redes e não puderam liberar o calprotectin. Esta era a razão pela qual os neutrófilo não podiam matar anymore e digerir pilhas do Aspergilo.

“Nós encontramos que após a terapia genética os neutrófilo poderiam produzir o calprotectin a nível normal e mesmo a estrutura LÍQUIDA estêve formada outra vez,” dizemos Maria Joanna. “Nossa experiência mostrou que o calprotectin é um actor importante para a defesa dos neutrófilo contra a infecção do Aspergilo. Nós somos convencidos agora que o calprotectin pode ser usado como “um apoio molecular” para compensar o defeito da pilha dos neutrófilo em pacientes de CGD.”

“Nós estamos seguros que nosso estudo pode conduzir ao tratamento novo de pacientes de CGD no início de sua vida e os impedir das infecções até que tenham a possibilidade para receber a terapia genética ou transplantação da medula, que são uns tratamentos mais sustentáveis,” diz Constatin Urbano. “Este tratamento possível para pacientes de CGD pode igualmente ser uma oportunidade no futuro para pacientes com outras doenças de deficiência imune.”

Source: Universidade de Umeå