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O defeito de gene de BRAF conduz ao astrocytoma pilocytic nas crianças

O astrocytoma de Pilocytic, o tumor cerebral o mais comum nas crianças, é geralmente de crescimento lento e benigno. Contudo, os cirurgiões frequentemente não podem completamente remover o tumor difusamente crescente. Isto significa que os pacientes precisam um tratamento mais adicional a fim destruir tecido restante do tumor. A quimioterapia ou a radioterapia podem conduzir aos efeitos secundários severos e ter somente pouco efeito nestes tumores lentamente crescentes. As crianças afetadas conseqüentemente precisam urgente terapias novas, visadas.

Um defeito genético típico nestes tumores cerebrais é sabido já: “De nossa própria pesquisa que nós sabemos que há um defeito no gene de BRAF na grande maioria de astrocytomas pilocytic,” diz o professor Dr. Peter Lichter do centro de investigação do cancro alemão. Este defeito faz com que um caminho celular da sinalização, que em pilhas saudáveis seja activo somente em caso da necessidade aguda, seja activado permanentemente.

Janeiro Gronych do departamento de Lichter tem estudado agora, em comum com colegas de hospitais da universidade de Heidelberg, a importância real do defeito de BRAF para a carcinogénese. Com tal fim, os investigador embalaram um gene defeituoso de BRAF em um vírus e introduziram-no assim em pilhas neuronal do precursor dos ratos. Em 91 por cento dos animais tratou assim, os tumores desenvolvidos em torno do local da injecção. Estes tumores corresponderam ao astrocytoma pilocytic em termos de suas biologia, características do crescimento e estrutura do tecido.

As pilhas destes tumores mostraram toda o sintoma típico de um gene defeituoso de BRAF: uma enzima permanentemente ativada da quinase do MAPA. “Isto mostra que um único defeito de gene é realmente suficiente para causar o astrocytoma pilocytic,” disse Lichter, resumindo os resultados.

Uma quinase permanentemente activa do MAPA transmite constantemente sinais do crescimento nas células cancerosas, quando for igualmente seu salto de Achilles: Nos últimos anos, um número de drogas foram desenvolvidas que inibem a actividade de enzima das quinase muito especificamente e, podem assim impedir o crescimento do cancro. Os pesquisadores de Heidelberg mostraram que neurónios quais são conduzidos à divisão de pilha anormal permanente por um crescimento retardado de BRAF gene defeituoso após o tratamento com sorafenib do inibidor da quinase.

“Até agora, nós não tivemos um sistema modelo apropriado para testar drogas recentemente desenvolvidos contra o astrocytoma pilocytic,” diz Peter Lichter. “Os ratos de BRAF abrem a possibilidade para testar especificamente inibidores novos da quinase ou outras drogas para sua eficácia contra o astrocytoma pilocytic.”