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Le modèle de Zebrafish du mélanome humain indique le gène neuf de cancer

Regardant les pistes sombres sur les zebrafish minuscules vous ne pourriez pas compter qu'elles retiennent un indice potentiellement important pour découvrir une demande de règlement pour le mélanome mortel de maladie de la peau. Pourtant les mélanocytes, les mêmes cellules qui sont sont responsables de la pigmentation des pistes de zebrafish et de la couleur de la peau humaine, sont également où le mélanome commence. Craig Ceol, PhD, professeur adjoint de médicament moléculaire à l'Université de la Faculté de Médecine du Massachusetts, et collaborateurs à plusieurs institutions, avait l'habitude des zebrafish pour recenser un gène neuf responsable d'introduire le mélanome. Dans un papier décrit sur le panneau de la question du 24 mars de la Nature, M. Ceol et collègues décrivent le gène de mélanome-introduction SETDB1.

« Nous avons su pendant quelque temps qu'il y a un certain nombre de gènes qui sont responsables de la promotion et de l'accroissement du mélanome, » a dit Ceol, qui a rempli la recherche tandis qu'un boursier post-doctoral dans le laboratoire du chercheur Léonard Zon de Howard Hughes Medical Institute, DM, à l'Hôpital pour Enfants Boston. « Avec des méthodes existantes, il avait été difficile de recenser ce que sont ces gènes. En développant l'élan neuf décrit en cet article, nous pouvions isoler SETDB1 en tant qu'un de ces gènes. »

Les Cas du mélanome, une forme agressive de cancer de la peau, ont été sur l'augmentation aux Etats-Unis : en 2009 seulement, 68.000 caisses neuves ont été diagnostiquées et 8.700 personnes sont mortes de la maladie. Bien Qu'elle représente moins de 5 pour cent de tous les cancers de la peau, elle est responsable de la majorité de morts des cancers de la peau et a un pronostic faible une fois diagnostiquée dans ses stades avancés. Les Premiers signes de mélanome comprennent des modifications à la forme ou la couleur des naevi existants ou l'aspect d'un morceau neuf n'importe où sur la peau.

Approximativement 60 pour cent de cas humains de mélanome sont provoqués par une mutation dans le gène de BRAF qui pilote la prolifération des mélanocytes, les cellules responsables de la pigmentation cutanée. Puisque la mutation de BRAF est également trouvée dans les naevi bénins, les scientifiques ont présumé que seule la mutation unique n'était pas assez suffisante pour entraîner le mélanome. Ceol et collègues se sont mis à localiser d'autres gènes impliqués dans cette maladie en se concentrant sur les zones du génome qui ont été surreprésentées en cellules de mélanome, présumant qu'il y avait des gènes dans ces régions qui ont permis à des cellules de se développer non réprimées, menant aux tumeurs cancéreuses. Pour évaluer des gènes d'une région surreprésentée du chromosome 1, Ceol a produit une technique MiniCoopR appelé pour livrer les gènes de test, d'un par un, aux modèles transgéniques de zebrafish avec la mutation mélanome-entraînante de BRAF. Ces poissons ont également manqué de la tumeur supprimant le gène p53.

« La technique de MiniCoopR nous permet d'établir les mélanocytes avec Qu'est ce que gènes nous voulons, » a dit Ceol. « Avec elle, nous pouvons tester différents gènes en les mettant dans les mélanocytes et en observant comment ces gènes affectent l'accroissement de mélanome. »

Soigneusement analysant plus de 2.100 tumeurs de plus de 3.000 zebrafish, les chercheurs ont constaté que dans les poissons avec le gène SETDB1, le mélanome a non seulement semblé plus précoce, mais se sont développés plus rapides et envahis plus profondément dans le muscle voisin et le tissu spinal. Avec cette information neuve, les chercheurs ont examiné 100 mélanomes humains pour le gène SETDB1. Dans 70 pour cent des tumeurs d'échantillon, SETDB1 était présent aux hauts niveaux, indiquant que SETDB1 peut être concerné dans la formation d'une majorité de mélanomes humains. »

L'analyse Approfondie a prouvé que SETDB1 produit une enzyme qui tourne d'autres gènes mise en marche/arrêt et est surreprésentée sous d'autres types de cancer, tels que le cancer ovarien, de sein et de foie. « Il est clair que SETDB1 -soit réglé et qu'il modifie les niveaux d'activité d'autres gènes, » a dit Ceol. « Puisque SETDB1 règle plusieurs gènes, nous ne savons toujours pas lesquels de ses objectifs introduisent le mélanome. »

Anormalement un de haut niveau de l'enzyme SETDB1 peut fournir des directeurs de stage des moyens de recenser le mélanome avant des symptômes d'expérience de patients. Il peut également fournir un objectif de attraction pour l'intervention pharmaceutique. Les « Enzymes comme SETDB1 sont particulièrement attrayantes comme des objectifs de médicament parce qu'elles sont si favorables à l'inhibition par les petites molécules, qui pourraient potentiellement bloquer le cancer entraînant l'activité, » a dit Ceol.

Source : Université de Faculté de Médecine du Massachusetts