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El modelo de Zebrafish del melanoma humano revela el nuevo gen del cáncer

Observando los galones oscuros en los zebrafish minúsculos usted puede ser que no cuente con que lleven a cabo una pista potencialmente importante para descubrir un tratamiento para el melanoma mortal de la enfermedad de la piel. Con Todo los melanocytes, las mismas células que son son responsables de la pigmentación de los galones de los zebrafish y de color de piel humano, son también donde el melanoma origina. Craig Ceol, Doctorado, profesor adjunto del remedio molecular en la Universidad de la Facultad de Medicina de Massachusetts, y colaboradores en varias instituciones, utilizó zebrafish para determinar un nuevo gen responsable de ascender el melanoma. En un papel ofrecido en la tapa de la aplicación del 24 de marzo la Naturaleza, el Dr. Ceol y los colegas describen el gen melanoma-que asciende SETDB1.

“Hemos sabido por algún tiempo que hay varios genes que son responsables de la promoción y del incremento del melanoma,” dijo a Ceol, que terminó la investigación mientras que un becario postdoctoral en el laboratorio del investigador Leonard Zon del Howard Hughes Medical Institute, DOCTOR EN MEDICINA, en el Hospital de Niños Boston. “Con los métodos existentes, había sido difícil determinar cuáles son esos genes. Desarrollando la nueva aproximación descrita en este papel, podíamos aislar SETDB1 como uno de esos genes.”

Los Casos del melanoma, un formulario agresivo del cáncer de piel, han estado en la subida de los Estados Unidos: en 2009 solamente, 68.000 nuevos casos fueron diagnosticados y 8.700 personas murieron de la enfermedad. Aunque explica el menos de 5 por ciento de todos los cánceres de piel, es responsable de la mayoría de muertes de cánceres de piel y tiene un pronóstico pobre cuando está diagnosticada en sus escenarios avanzados. Los señales Tempranos del melanoma incluyen cambios a la dimensión de una variable o al color de espolones existentes o el aspecto de un nuevo terrón dondequiera en la piel.

El Aproximadamente 60 por ciento de casos humanos del melanoma es causado por una mutación en el gen que impulsa la proliferación de melanocytes, las células de BRAF responsables de la pigmentación de la piel. Porque la mutación de BRAF también se encuentra en espolones benignos, los científicos presumieron que la única mutación solamente no era bastante suficiente causar el melanoma. Ceol y los colegas se establecieron para localizar otros genes implicados en esta enfermedad centrándose en las áreas del genoma que fueron sobrerepresentadas en células del melanoma, presumiendo que había genes en estas regiones que permitieron a las células crecer desenfrenadas, llevando a los tumores cacerígenos. Para evaluar genes de una región sobrerepresentada del cromosoma 1, Ceol creó una técnica llamada MiniCoopR para entregar los genes de la prueba, de uno a uno, a los modelos transgénicos de los zebrafish con la mutación de BRAF melanoma-que causaba. Estos pescados también faltaron el tumor que suprimía el gen p53.

“La técnica de MiniCoopR permite que construyamos los melanocytes con cualesquiera genes queremos,” dijo a Ceol. “Con ella, podemos probar genes individuales colocándolos en los melanocytes y observando cómo esos genes afectan a incremento del melanoma.”

Cuidadosamente analizando más de 2.100 tumores de más de 3.000 zebrafish, los investigadores encontraron que en pescados con el gen SETDB1, el melanoma no sólo apareció anterior, pero crecieron más rápidos e invadidos más profundamente en el músculo vecino y el tejido espinal. Con esta nueva información, los investigadores revisaron 100 melanomas humanos para el gen SETDB1. En el 70 por ciento de los tumores de la muestra, SETDB1 estaba presente en los niveles, indicando que SETDB1 se puede implicar en la formación de una mayoría de melanomas humanos.”

El análisis Adicional mostró que SETDB1 produce una enzima que gire otros genes con./desc. y se sobrerepresente en otros formularios del cáncer, tales como cáncer ovárico, del pecho y de hígado. “Está sin obstrucción que SETDB1 hacia arriba-está regulado y que está alterando los niveles de actividad de otros genes,” dijo a Ceol. “Porque SETDB1 regula varios genes, todavía no conocemos cuáles de sus metas ascienden el melanoma.”

Un anormalmente de alto nivel de la enzima SETDB1 puede proporcionar a los clínicos los medios de determinar el melanoma antes de que los pacientes experimenten síntomas. Puede también proporcionar a una meta de tentación para la intervención farmacéutica. Las “Enzimas como SETDB1 son determinado atractivas como las metas de la droga porque son tan favorables a la inhibición por las pequeñas moléculas, que podrían potencialmente cegar el cáncer que causaba actividad,” dijo a Ceol.

Fuente: Universidad de la Facultad de Medicina de Massachusetts