BMY recibe la aprobación del FDA para que YERVOY trate el melanoma metastático

Compañía de Bristol-Myers Squibb (NYSE: BMY) anunció hoy que los E.E.U.U. Food and Drug Administration (FDA) aprobaron YERVOY™ (ipilimumab) 3 mg/kg para el tratamiento de pacientes con el melanoma unresectable (inoperable) o metastático. YERVOY es el primer y solamente la terapia para que el melanoma unresectable o metastático demuestre una mejoría importante en la supervivencia total basada en resultados de un estudio seleccionado al azar, de doble anonimato giratorio de la Fase 3. La supervivencia total Mediana era 10 meses (CI del 95%: 8.0-13.8) para YERVOY, 6 meses (CI del 95%: 5.5-8.7) para gp100 y 10 meses (CI del 95%: 8.5-11.5) para YERVOY + gp100, con p-valores de 0,0026 (no ajustado según comparaciones múltiples) para YERVOY y 0,0004 para YERVOY + gp100 comparado con gp100, respectivamente. Según Lo publicado en New England Journal del Remedio, el Kaplan-Meier estimaba que la tasa de supervivencia en 1 año era el 46% (CI del 95%: 37,0, 54,1) en la arma de YERVOY comparado con el 25% (CI del 95%: 18,1, 32,9) en la arma gp100. La tasa de supervivencia estimada en 2 años era el 24% (CI del 95%: 16,0, 31,5) en la arma de YERVOY comparado con el 14%2 (CI del 95%: 8,0, 20,0) en la arma gp100. YERVOY, que es un anticuerpo monoclonal recombinante, humano, es la primera inmunoterapia Aprobada por la FDA del cáncer que ciega el linfocito citotóxico antigen-4 (CTLA-4) del T.

La Información Que Prescribe completa para YERVOY incluye una alerta encajonada para las reacciones adversas inmune-mediadas. YERVOY puede dar lugar a las reacciones adversas inmune-mediadas severas y fatales debido a la activación y a la proliferación del Linfocito T. Estas reacciones inmune-mediadas pueden implicar cualquier sistema del órgano; sin embargo, las reacciones adversas inmune-mediadas severas mas comunes son enterocolitis, hepatitis, dermatitis (necrolysis epidérmico tóxico incluyendo), neuropatía, y endocrinopathy. La mayoría de éstos inmune-medió las reacciones manifestadas inicialmente durante el tratamiento; sin embargo, una minoría ocurrió las semanas a los meses después de la discontinuación de YERVOY (ipilimumab). Interrumpa Permanente YERVOY e inicie la terapia sistémica del corticosteroide de la alto-dosis para las reacciones inmune-mediadas severas. Los Pacientes deben ser evaluados para los señales y los síntomas de la enterocolitis, del dermatitis, de la neuropatía y de las químicas endocrinopathy y clínicas se deben evaluar, incluyendo pruebas de las pruebas de función hepática y de función de la tiroides, en la línea de fondo y antes de cada dosis. Vea Por Favor la Información de Seguro Importante completa incluyendo la ALERTA Encajonada con respecto a reacciones adversas inmune-mediadas en las paginaciones 6-9.

El “melanoma Metastático es uno de los formularios más agresivos del cáncer y a pesar de la incidencia de levantamiento, no se ha aprobado ningunos nuevos tratamientos en más que una década,” dijo a Lamberto Andreotti, director general, Bristol-Myers Squibb. La “aprobación De Hoy de YERVOY es un ejemplo de Bristol-Myers Squibb que vive su misión de desarrollar y de entregar el remedio innovador que dirige las necesidades incumplidas de pacientes con enfermedades serias. También representa un paso de progresión importante hacia adelante en nuestra consolidación para entregar y para ejecutar contra nuestra estrategia distinguida y enfocada de BioPharma.”

“Por primera vez, los oncólogos tienen una opción del tratamiento para los pacientes con unresectable o el melanoma metastático que se ha demostrado en una juicio clínica seleccionada al azar de la Fase 3 ampliar importante las vidas de pacientes,” dijo a Steven J.O'Day, M.D., Jefe de la Investigación y del Director del Programa del Melanoma en La Clínica de Ángeles y el Instituto de Investigación, California, e investigador de la juicio giratoria. “De hecho, la curva de Kaplan-Meier de este estudio sugiere una ventaja prolongada de la supervivencia para algunos pacientes.” La supervivencia total Mediana era 10 meses (CI del 95%: 8.0-13.8) para YERVOY (ipilimumab), 6 meses (CI del 95%: 5.5-8.7) para gp100 y 10 meses (CI del 95%: 8.5-11.5) para YERVOY + gp100, con p-valores de 0,0026 (no ajustado según comparaciones múltiples) para YERVOY y 0,0004 para YERVOY + gp100 comparado con gp100, respectivamente.

“La aprobación del FDA de YERVOY es la culminación de más de 14 años de investigación y desarrollo de nuestras personas de revelado dedicadas e investigadores de la juicio clínica,” dijo a Elliott Sigal, M.D., Ph.D., vicepresidente ejecutivo, principal oficial científico, y presidente, Investigación y Revelado, Bristol-Myers Squibb. “YERVOY es la primera pasta Aprobada por la FDA de nuestra tubería robusta de la inmuno-oncología, que comprende una variedad de otras pastas con el potencial de aprovechar el sistema inmune del paciente al cáncer del combate.” El mecanismo de la acción del efecto de los ipilimumab en pacientes con el melanoma es indirecto, posiblemente con inmunorespuestas antitumores mediadas Linfocito T.

Bristol-Myers Squibb ha acordado con el FDA conducto un estudio posterior a la comercialización que comparaba el seguro y la eficacia de la dosis de 3 mg/kg comparado con una dosis de investigación de 10 mg/kg en pacientes con el melanoma unresectable o metastático.

La compañía prevee comenzar a expidir YERVOY dentro de semanas de la aprobación de hoy del FDA.

Perfil Total de la Supervivencia y de Seguro de YERVOY en Pacientes con Unresectable o el Melanoma Metastático

YERVOY es el primer y solamente la terapia para demostrar una ventaja total estadístico importante de la supervivencia en pacientes con el melanoma unresectable o metastático. La aprobación se basa en una Fase 3, seleccionada al azar (3:1: 1), estudio de doble anonimato que incluyó a 676 pacientes con el melanoma unresectable o metastático que fueron tratados previamente con uno o más del siguiente: aldesleukin, dacarbazine, temozolomide, fotemustine, o carboplatin.

Según Lo publicado en New England Journal del Remedio, el Kaplan-Meier estimaba que la tasa de supervivencia en 1 año era el 46% (CI del 95%: 37,0, 54,1) en la arma de YERVOY comparado con el 25% (CI del 95%: 18,1, 32,9) en la arma gp100. La tasa de supervivencia estimada en 2 años era el 24% (CI del 95%: 16,0, 31,5) en la arma de YERVOY comparado con el 14%2 (CI del 95%: 8,0, 20,0) en la arma gp100. Los Pacientes tratados con YERVOY tenían una reducción del 34% en el riesgo de muerte sobre la arma de mando gp100 (HORA = 0,66 [CI del 95%: 0.51-0.87]

La mejor tasa de respuesta total (BORR) según lo evaluado por el investigador era 10,9% (CI del 95%: 6,3, 17,4) en pacientes trataron con YERVOY (el ipilimumab)

En los pacientes que recibieron 3 mg/kg del alone> de YERVOY En los pacientes de quienes recibió 3 mg/kg YERVOY + gp100

Los Resultados de este estudio fueron publicados en New England Journal del Remedio y presentados previamente durante una sesión plenaria en la 46.a Reunión Anual de la Sociedad Americana de la Oncología Clínica.

YERVOY: Evaluación de Riesgo y Estrategia de la Mitigación

“Bristol-Myers Squibb está comprometido al seguro y uso apropiado de nuestro remedio,” dijo a Annalisa Jenkins, médico global del vicepresidente, Bristol-Myers Squibb. “Como parte de la aprobación de los E.E.U.U. de YERVOY, hemos colaborado con el FDA en el revelado de una Estrategia de la Evaluación y de la Mitigación de Riesgo para ayudar a informar a pacientes y a proveedores sobre los riesgos importantes del seguro asociados a YERVOY.”

La Estrategia de la Evaluación y de la Mitigación de Riesgo de YERVOY (REMS) consiste en un Plan de la Comunicación para informar a posibles prescriptores y a proveedores de asistencia sanitaria de apoyo sobre las reacciones adversas serias asociadas a YERVOY. Para utilizar este plan de la comunicación, Bristol-Myers Squibb ha establecido un sistema que permitirá a la compañía entregar estos materiales educativos al profesional apropiado de la atención sanitaria a la hora de orden del producto.

Más información y materiales transferibles de la educación del seguro estarán disponibles en www.YERVOY.com.

YERVOY Fue Estudiado en una Juicio Clínica de la Fase 3 Giratorios de Pacientes con Unresectable o el Melanoma Metastático

La aprobación se basa en una Fase 3, el estudio de doble anonimato que seleccionó al azar a 676 pacientes con el melanoma unresectable o metastático que fueron tratados previamente con uno o más del siguiente: aldesleukin, dacarbazine, temozolomide, fotemustine, o carboplatin. Seleccionaron al azar a los Pacientes en un 3:1: 1 relación de transformación para recibir cualquier YERVOY (ipilimumab) (3mg/kg) conjuntamente con la vacuna de investigación gp100 del péptido.

La punto final primaria del estudio giratorio de la Fase 3 era supervivencia total en el YERVOY más la arma gp100 comparado con la arma gp100. Las puntos finales Secundarias de la eficacia incluyeron supervivencia total en el YERVOY más la arma gp100 comparado con la arma de YERVOY, supervivencia total en la arma de YERVOY comparado con la arma gp100, BORR en la semana 24 y la duración de la reacción.

Los Pacientes recibieron YERVOY (3mg/kg) como infusión intravenosa administraron durante 90 minutos cada 3 semanas para cuatro dosis. La Evaluación de la reacción del tumor a YERVOY conducto en las semanas 12 y 24, y cada 3 meses después de eso. Los Pacientes con pruebas de la reacción objetivo del tumor en 12 o 24 semanas tenían evaluación para la confirmación de la durabilidad de la reacción en 16 o 28 semanas, respectivamente. Entre el 57% y el 64% de pacientes trató en cada arma del estudio recibió las cuatro dosis previstas.

YERVOY fue estudiado en pacientes con un pronóstico típicamente pobre, incluyendo ésos con las metástasis del cerebro, LDH elevado, y la enfermedad visceral (M1c). En el estudio, el 71% tenían escenario de M1c, el 12% tenían una historia de la metástasis anterior-tratada del cerebro, el 98% tenían estatus del funcionamiento de ECOG de 0 y 1, el 23% habían recibido el aldeskeukin y el 38% habían elevado el nivel de LDH. Además, los 29% de pacientes eran 65 años o más viejos con una edad mediana de 57 años. La duración mediana de la continuación era 8,9 meses. Vea Por Favor la Información de Seguro Importante completa incluyendo la ALERTA Encajonada con respecto a reacciones adversas inmune-mediadas en las paginaciones 6-9.

YERVOY: Mecanismo de la Acción

El T-Linfocito Citotóxico antigen-4 (CTLA-4) es un regulador negativo de la activación del Linfocito T. Ipilimumab ata a CTLA-4 y ciega la acción recíproca de CTLA-4 con sus ligands, CD80/CD86. El Bloqueo de CTLA-4 se ha mostrado para aumentar la activación y la proliferación del Linfocito T. El mecanismo de la acción del efecto de los ipilimumab en pacientes con el melanoma es indirecto, posiblemente con inmunorespuestas antitumores mediadas Linfocito T.

Fuente: Compañía de Bristol-Myers Squibb