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Lilly présente les résultats de JAK2, études précliniques de cancer d'inhibiteur de hérisson au 102nd AACR

Eli Lilly et compagnie (NYSE : Résultats annoncés de LLY) aujourd'hui de deux études précliniques des molécules qui visent des mutations génétiques et désactivent les voies spécifiques de signalisation qui peuvent mener au cancer.  Les études ont évalué deux seules molécules - un inhibiteur JAK2 et un inhibiteur de hérisson - les résultats étant présenté pendant l'association américaine pour rencontre annuelle de la cancérologie (AACR) la 102nd à Orlando, Fla.  

Les voies de signalisation dans des cellules règlent les gènes qui sont à la base des procédés biologiques essentiels comprenant la division cellulaire, le développement embryonnaire et l'immunité.  Quand ces réseaux des protéines ont des ratés, beaucoup de types de cancer peuvent donner droit.  À AACR, les caractéristiques de Lilly ont montré comment ceux-ci canalisent des voies de signalisation d'à l'extérieur-de-control d'objectif de molécules.

« Lilly est concentré sur des traitements se développants réglés pour les besoins d'un patient individuel - tels qu'un traitement contre le cancer qui vise une mutation génétique spécifique, » a dit Jonathan M. Yingling, Ph.D., vice-président de la recherche en matière d'oncologie chez Lilly.  « Nous croyons commencer ce bilan tôt à l'étape préclinique, comme nous avons avec ces deux études, pouvons mener aux tests cliniques et, consécutivement, à la découverte de médicaments plus orientés et plus efficaces de vitesse. »

LY2784544 : Inhibiteur JAK2 (résumé # 2820)

La recherche a présenté au mini-colloque neuf de thérapeutique de la petite molécule d'AACR a proposé que le composé d'investigation LY2784544, un inhibiteur de la petite molécule JAK2, cases un détail, difficile-à-isolat, signalant la voie qui peut mener au développement des cellules cancéreuses.  

Particulièrement, les chercheurs de Lilly ont choisi d'étudier les cellules de cancer du sein (IBC) inflammatoires parce que ces cellules supportent leur propre survie en sécrétant des produits chimiques connus sous le nom de facteurs de croissance, qui leur permettent de se briser à partir de la tumeur primaire, se transforment par multiplication et groupent alors ensemble en des sphères de tumeur - éventuel métastasant, ou la propagation.

Les scientifiques de Lilly se sont concentrés sur un facteur de croissance IL-6 appelé, qui enclenche sur des récepteurs sur la surface des cellules et déclenche la voie de la signalisation IL-6-JAK-STAT3, introduisant la formation des boîtiers mortels de cellules d'IBC en activant la protéine STAT3, qui allume alors les gènes qui encouragent des cellules d'IBC à coller ensemble.  

Les chercheurs ont présumé cela se mettant en court-circuit la voie IL-6-JAK-STAT3 pourraient éviter la formation des boîtiers de cellule tumorale.  Les scientifiques ont cultivé la première fois les sphères de tumeur dans l'IL-6 contenant moyen.  Comme prévu, l'IL-6 a activé STAT3, les cellules proliférées, et les sphères de tumeur se sont développées.  En outre, expression d'IL-6 par les sphères elles-mêmes accrues par le fois 50 ; et la sécrétion de l'IL-6 intracellulairement produit a activé STAT3, et a évité la mort cellulaire dans les sphères de tumeur.

Mais quand l'inhibiteur du JAK2 de Lilly a été ajouté au support contenant les sphères de tumeur, les scientifiques ont constaté qu'il a empêché l'activation STAT3 d'une façon dépendante de la dose et que bloquant cette mort cellulaire induite de voie de signalisation dans les sphères de tumeur.  La voie IL-6-JAK-STAT3 peut servir comme « signature moléculaire » d'IBC et d'objectif thérapeutique potentiel.

L'inhibiteur du JAK2 de Lilly actuel est évalué dans des tests cliniques de la phase I pour la demande de règlement des tumeurs de myéloprolifératif, ou des maladies du sang et moelle osseuse, polycythemia appelé Vera, thrombocytémie essentielle et myélofibrose.  

LY2940680 : Signalisation anormale s'arrêtante par l'intermédiaire de la voie de hérisson (résumé # 2819)

Les scientifiques de Lilly ont recensé un agent anticancéreux oralement administré, LY2940680, qui, dans des études précliniques, a perturbé la signalisation anormale d'un régulateur principal de développement de cellule embryonnaire. La caractéristique a été également présentée au mini-colloque neuf de thérapeutique de la petite molécule d'AACR.  

Cette molécule nouvelle a été montrée pour affecter une voie de signalisation de cellule cancéreuse commencée par la protéine de hérisson (Hh), qui est essentielle pour régler la différenciation cellulaire et la prolifération normales.  La signalisation anormale de Hh a été impliquée dans plusieurs types de cancer, y compris le cerveau, le poumon, le sein, la prostate et les cancers de la peau.  L'activation anormale de voie de Hh peut résulter des mutations génétiques dans les éléments protéiques de la voie.

Une telle élément protéique, connue sous le nom de lissé (Smo), est un régulateur principal de la voie de signalisation de Hh et est vue comme un objectif potentiel pour des traitements a visé à traiter le cancer en arrêtant la signalisation anormale de Hh.

Les scientifiques de Lilly ont recensé que l'inhibiteur du hérisson de Lilly est un antagoniste de petite molécule de Smo, grippant à lui et à la signalisation inhibante de Hh dans une cellule tumorale humaine de médulloblastome.  (Le médulloblastome est la forme le plus couramment diagnostiquée de la tumeur cérébrale chez les enfants, mais est rare dans adults.(1)) de plus, quand le composé a été oralement administré aux souris transgéniques qui développent spontanément le médulloblastome, il a amélioré la survie animale.

L'inhibiteur du hérisson de Lilly actuel est étudié dans des tests cliniques de la phase I pour des tumeurs solides.

Source:

Eli Lilly and Company